Studie som utvärderar PK/PD och säkerhet av Betrixaban hos pediatriska patienter
11 april 2023 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1, öppen etikett, endos, icke-randomiserad studie för att utvärdera farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet för Betrixaban hos pediatriska patienter
En fas 1, öppen etikett, endos, icke-randomiserad studie för att utvärdera farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet för Betrixaban hos pediatriska patienter
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie skulle genomföras i 2 delar: del 1 och del 2. Del 1 (den första inledningen av studien) genomfördes på 21 ungdomar (12 till < 18 år gamla) som bedömdes vara i riskzonen för VTE .
Deltagarna i del 1 fick antingen 40 eller 80 milligram (mg) studieläkemedel.
PK- och PD-data från del 1 skulle användas för dosbestämning för den näst yngsta åldersgruppen med användning av populations-PK och fysiologiskt baserad PK-modellering och simulering.
Efter analys av del 1-data skulle del 2 av studien påbörjas och registrera 12 deltagare 2 till <12 år gamla.
Efter att del 1 slutförts och innan del 2 påbörjats, beslutade sponsorn dock att sluta utveckla betrixaban, vilket ledde till att studien avslutades tidigt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70001
- Tulane Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
- Federal State Institution
-
Moscow, Ryska Federationen, 125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Ryska Federationen, 119049
- Children's City Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603136
- State Budgetary Institution
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
-
Leicester, Storbritannien, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
-
Odesa, Ukraina
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
-
Sumy, Ukraina
- Sumy Regional Children's Hospital
-
Vinnitsa, Ukraina
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 veckor till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pediatriska patienter i följande ålderskategorier: 12 till < 18 år, 2 till < 12 år och 28 dagar till < 2 år. Del 1 av studien kommer endast att inkludera ungdomar från 12 till <18 år.
Patienten är en pediatrisk patient som behöver antikoagulantbehandling, till exempel:
- Har tidigare tromboser och genomgått en antikoagulantbehandling och anses ha en risk för återfall av VTE, eller
- Har någon stabil sjukdom med risk för arteriell eller venös trombotisk sjukdom, eller
- Har någon funktionell CVAD (Central Venous Access Device) i det övre eller nedre vensystemet.
- Patienten har normaliserade koagulationsparametrar från nyligen genomförd antikoagulantbehandling (INR eller PTT, beroende på vad som är lämpligt) inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer att exkluderas från studien:
- Patienten fick valfri dos av antikoagulantbehandling inom 7 dagar efter dag 1.
- Patienten har aktiv blödning eller har en komorbid sjukdom som gör att patienten löper hög risk för blödning.
- Patienten har en komorbid sjukdom som gör att patienten riskerar att dö inom 90 dagar efter inskrivningen.
- Patienten har onormala koagulationstester vid baslinjen.
- Patienten har nyligen genomgått eller planerade invasiva ingrepp, inklusive lumbalpunktion och avlägsnande av icke-perifert placerade centrala linjer under studien.
Patienten har leversjukdom associerad med ett eller flera av följande:
- Transaminasnivåer ≥ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller bilirubin ≥ 1,5 × ULN vid baslinjen.
- Koagulopati som leder till en kliniskt relevant blödningsrisk, eller levertransaminasnivå på > 2 × övre normalnivå (ULN) eller total bilirubin > 2 × ULN med direkt bilirubin > 20 % av det totala.
- Trombocytantal < 75 × 109/L eller hemoglobin < 10,0 mg/dL.
- Hypertoni definieras som > 95:e percentilen för ålder. Se bilaga A.
- Patienten har känt medfödd eller förvärvad blödningsdiates.
- Patienten behöver samtidig behandling med en stark P-gp-hämmare.
- Patienten har tidigare haft någon icke-traumatisk blödningshändelse som var livshotande eller krävde läkarvård.
- Patienten hade fått trombolytisk behandling, eller hade genomgått trombektomi eller införande av ett kavalfilter för att behandla tidigare VTE.
- Patienten har känt ärftlig eller förvärvad blödningsdiates eller koagulopati.
- Patienten har onormalt QTcF-intervall på baslinje-EKG.
- Patienten kommer att få en dos av trombocythämmande medicin (inklusive acetylsalicylsyra) inom 14 dagar före studieläkemedlets dosering.
- Patienten har malabsorptionsstörningar (t.ex. cystisk fibros eller korttarmssyndrom).
- Patienten har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min.
- Patienten är oförmögen eller ovillig att samarbeta med studieprocedurerna.
- Patienten har överkänslighet mot andra faktor Xa-hämmare eller komponenterna i beredningsformen.
- Patienten har deltagit i en studie med ett prövningsläkemedel eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före administrering av betrixaban.
- Patienten är kvinna och är antingen gravid eller ammar ett barn.
- Patienten är sexuellt aktiv och använder inte medicinskt accepterad preventivmetod (om tillämpligt).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Betrixaban 40 mg
Deltagarna fick en enstaka oral dos av betrixaban på 40 mg i utfodrat tillstånd och hade 10 PK-tidpunkter för blodprov.
|
Faktor Xa-hämmare.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: Betrixaban 80 mg
Deltagarna fick en enstaka oral dos av betrixaban på 80 mg i ett utfodrat tillstånd och hade 5 PK-provtagningstidpunkter.
|
Faktor Xa-hämmare.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till oändlighet (AUC(0-inf)) för Betrixaban
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Efter sponsorns beslut att sluta utveckla betrixaban samlades inte data för AUC(0-inf).
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Betrixaban
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Data rapporterade som "0,200" indikerar att data ligger under den nedre gränsen för kvantifiering.
Observera att måttet på central tendens inte kunde bestämmas för kohort 1 eller kohort 2 på grund av de värden som ligger under den nedre gränsen för kvantifiering.
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC till den sista mätbara koncentrationen över kvantifieringsgränsen (AUC(0-sist)) för Betrixaban
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Efter sponsorns beslut att sluta utveckla betrixaban samlades inte data för AUC(0-last) in.
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
|
Terminal plasmahalveringstid (t½) för Betrixaban
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Efter sponsorns beslut att sluta utveckla betrixaban samlades inte data för t½ in.
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av betrixaban
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Det Tmax som det högsta (maximala) Cmax för betrixaban observerades per grupp fram till dag 6 (120 timmar) efter dosering rapporteras.
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
|
Synbar total kroppsrensning av Betrixaban från plasma (CL)
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Efter sponsorns beslut att sluta utveckla betrixaban samlades inte data för CL in.
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vd) av Betrixaban
Tidsram: Upp till 6 dagar efter dosering
|
Efter sponsorns beslut att sluta utveckla betrixaban samlades inte data för Vd in.
|
Upp till 6 dagar efter dosering
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i trombinnivå vid dag 6
Tidsram: Baslinje, dag 6
|
Efter sponsorns beslut att sluta utveckla betrixaban samlades inte data för trombinnivåer in.
|
Baslinje, dag 6
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 7 dagar efter dosering
|
En behandlingsrelaterad biverkning var varje oönskad händelse eller någon ogynnsam medicinsk händelse som inträffar för en deltagare under studiens gång, eller den protokolldefinierade tiden efter studiens avslutande.
En utredare som är kvalificerad inom medicin bestämde förhållandet till prövningsprodukten för varje biverkning (orelaterade, osannolikt relaterade, möjligen relaterade eller troligtvis relaterade).
Om förhållandet mellan den negativa händelsen och prövningsprodukten bedömdes vara "möjlig" eller "sannolik", ansågs händelsen vara relaterad till undersökningsprodukten i syfte att påskynda myndighetsrapportering.
En deltagare upplevde en mild studieläkemedelsrelaterad huvudvärk som försvann på mindre än 2 timmar.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Upp till 7 dagar efter dosering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk (PD) - Trombinnivå
Tidsram: Dag 1 - Dag 6
|
Den farmakodynamiska (PD) endpointen är hämningen av trombingenereringen under de första 24 timmarna efter dosering, utvärderad av den procentuella förändringen i trombinnivån från baslinjen.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 - Dag 6
|
Säkerhetsmåttet är den kliniska bedömningen av biverkningar och andra säkerhetsmätningar (vitala tecken, EKG, laboratorietester, etc.)
|
Dag 1 - Dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juli 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
8 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
8 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2017
Första postat (Faktisk)
17 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16-021
- 2018-002562-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .