Badanie oceniające PK/PD i bezpieczeństwo stosowania betrixabanu u dzieci i młodzieży
11 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Faza 1, otwarta próba, pojedyncza dawka, nierandomizowane badanie oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo betrixabanu u dzieci i młodzieży
Faza 1, otwarta próba, pojedyncza dawka, nierandomizowane badanie oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo betrixabanu u dzieci i młodzieży
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to miało być przeprowadzone w 2 częściach: Część 1 i Część 2. Część 1 (pierwsze otwarcie badania) przeprowadzono z udziałem 21 nastolatków (w wieku od 12 do < 18 lat), których uznano za obciążonych ryzykiem ŻChZZ .
Uczestnicy Części 1 otrzymali 40 lub 80 miligramów (mg) badanego leku.
Dane dotyczące PK i PD z Części 1 miały zostać wykorzystane do określenia dawki dla kolejnej najmłodszej grupy wiekowej przy użyciu modelowania i symulacji PK i PK w populacji oraz fizjologicznej.
Po analizie danych z Części 1, miała rozpocząć się Część 2 badania, w której wzięło udział 12 uczestników w wieku od 2 do < 12 lat.
Jednakże po ukończeniu Części 1 i przed rozpoczęciem Części 2 Sponsor podjął decyzję o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu, co spowodowało wcześniejsze zamknięcie badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kazan, Federacja Rosyjska, 420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650002
- Federal State Institution
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119049
- Children's City Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska, 603136
- State Budgetary Institution
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70001
- Tulane Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
-
Odesa, Ukraina
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
-
Sumy, Ukraina
- Sumy Regional Children's Hospital
-
Vinnitsa, Ukraina
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
4 tygodnie do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci i młodzież w następujących kategoriach wiekowych: od 12 do < 18 lat, od 2 do < 12 lat i od 28 dni do < 2 lat. Część 1 badania obejmie wyłącznie młodzież w wieku od 12 do <18 lat.
Pacjent jest pacjentem pediatrycznym wymagającym leczenia przeciwzakrzepowego, na przykład:
- ma wcześniejszą zakrzepicę i ukończył kurs leczenia przeciwzakrzepowego i uważa się, że istnieje ryzyko nawrotu ŻChZZ lub
- Ma jakąkolwiek stabilną chorobę z ryzykiem zakrzepicy tętniczej lub żylnej lub
- Ma jakiekolwiek funkcjonalne CVAD (Central Venous Access Device) w górnym lub dolnym układzie żylnym.
- Pacjent ma znormalizowane parametry krzepnięcia po niedawnej terapii przeciwkrzepliwej (odpowiednio INR lub PTT) w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, zostaną wykluczeni z badania:
- Pacjent otrzymał jakąkolwiek dawkę leczenia przeciwkrzepliwego w ciągu 7 dni od dnia 1.
- U pacjenta występuje aktywne krwawienie lub choroba współistniejąca, która naraża pacjenta na wysokie ryzyko krwawienia.
- Pacjent ma współistniejące zaburzenie, które naraża pacjenta na ryzyko śmierci w ciągu 90 dni od włączenia.
- Pacjent ma nieprawidłowe testy krzepnięcia na początku badania.
- Pacjent miał ostatnio lub planował zabiegi inwazyjne, w tym nakłucie lędźwiowe i usunięcie wkłuć centralnych umieszczonych nieobwodowo podczas badania.
U pacjenta występuje choroba wątroby powiązana z co najmniej jednym z poniższych:
- Poziomy aminotransferaz ≥ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny ≥ 1,5 × GGN na początku badania.
- Koagulopatia prowadząca do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia lub aktywność aminotransferaz wątrobowych > 2 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita > 2 × GGN z bilirubiną bezpośrednią > 20% wartości całkowitej.
- Liczba płytek krwi < 75 × 109/l lub stężenie hemoglobiny < 10,0 mg/dl.
- Nadciśnienie zdefiniowane jako > 95. percentyl dla wieku. Patrz Dodatek A.
- U pacjenta rozpoznano wrodzoną lub nabytą skazę krwotoczną.
- Pacjent wymaga jednoczesnej terapii silnym inhibitorem P-gp.
- Pacjent miał w przeszłości jakiekolwiek nieurazowe krwawienie, które zagrażało życiu lub wymagało pomocy medycznej.
- Pacjentowi poddano terapię trombolityczną lub wykonano trombektomię lub założenie filtra do żyły głównej w celu leczenia wcześniejszej ŻChZZ.
- U pacjenta rozpoznano wrodzoną lub nabytą skazę krwotoczną lub koagulopatię.
- Pacjent ma nieprawidłowy odstęp QTcF w wyjściowym EKG.
- Pacjent otrzyma dawkę dowolnego leku przeciwpłytkowego (w tym aspiryny) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem badanego leku.
- Pacjent ma zaburzenia wchłaniania (np. mukowiscydozę lub zespół krótkiego jelita).
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) u pacjenta wynosi < 30 ml/min.
- Pacjent nie jest w stanie lub niechętnie współpracuje z procedurami badania.
- Pacjent ma nadwrażliwość na inne inhibitory czynnika Xa lub składniki postaci dawkowania.
- Pacjent brał udział w badaniu z badanym lekiem lub wyrobem medycznym w ciągu 30 dni przed podaniem betrixabanu.
- Pacjentka jest kobietą i jest w ciąży lub karmi piersią.
- Pacjentka jest aktywna seksualnie i nie stosuje medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (jeśli dotyczy).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Betrixaban 40 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę betrixabanu 40 mg po posiłku i mieli 10 punktów czasowych pobierania próbek krwi PK.
|
Inhibitor czynnika Xa.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Betrixaban 80 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą doustną dawkę betrixabanu 80 mg po posiłku i mieli 5 punktów czasowych pobierania próbek PK.
|
Inhibitor czynnika Xa.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu w czasie od 0 do nieskończoności (AUC(0-inf)) betrixabanu
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
W związku z decyzją Sponsora o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu nie zebrano danych dla AUC(0-inf).
|
Do 6 dni po podaniu
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) betrixabanu
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
Dane zgłoszone jako „0,200” wskazują, że dane znajdują się poniżej dolnej granicy oznaczalności.
Należy zauważyć, że nie można było wyznaczyć Miary Tendencji Centralnej dla Kohorty 1 ani Kohorty 2 ze względu na wartości znajdujące się poniżej dolnej granicy oznaczalności.
|
Do 6 dni po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC do ostatniego mierzalnego stężenia powyżej granicy ilościowej (AUC(0-last)) betrixabanu
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
W związku z decyzją Sponsora o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu nie zebrano danych dla AUC(0-last).
|
Do 6 dni po podaniu
|
|
Końcowy okres półtrwania w osoczu (t½) betrixabanu
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
W związku z decyzją Sponsora o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu nie zebrano danych dla t½.
|
Do 6 dni po podaniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) betrixabanu
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
Podano Tmax, przy którym najwyższe (maksymalne) Cmax betrixabanu zaobserwowano w każdej grupie do 6. dnia (120 godzin) po podaniu.
|
Do 6 dni po podaniu
|
|
Pozorny całkowity klirens betrixabanu z osocza (CL)
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
W związku z decyzją Sponsora o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu nie zebrano danych dotyczących CL.
|
Do 6 dni po podaniu
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd) Betrixabanu
Ramy czasowe: Do 6 dni po podaniu
|
W związku z decyzją Sponsora o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu nie zebrano danych dotyczących Vd.
|
Do 6 dni po podaniu
|
|
Procentowa zmiana poziomu trombiny w dniu 6 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 6
|
W związku z decyzją Sponsora o zaprzestaniu opracowywania betrixabanu nie zebrano danych dotyczących stężeń trombiny.
|
Wartość bazowa, dzień 6
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 7 dni po podaniu
|
Zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem było każde niepożądane zdarzenie lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika w trakcie badania lub w czasie określonym w protokole po zakończeniu badania.
Badacz wykwalifikowany w dziedzinie medycyny dokonał określenia związku z badanym produktem dla każdego zdarzenia niepożądanego (niepowiązane, mało prawdopodobne, prawdopodobnie powiązane lub prawdopodobnie powiązane).
Jeżeli związek między zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem został określony jako „możliwy” lub „prawdopodobny”, zdarzenie uznawano za powiązane z badanym produktem na potrzeby przyspieszonej sprawozdawczości regulacyjnej.
Jeden z uczestników doświadczył łagodnego bólu głowy związanego z lekiem, który ustąpił w czasie krótszym niż 2 godziny.
Zestawienie poważnych i wszystkich innych, mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Do 7 dni po podaniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakodynamiczne (PD) — poziom trombiny
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 6
|
Farmakodynamicznym (PD) punktem końcowym jest zahamowanie wytwarzania trombiny podczas pierwszych 24 godzin po podaniu dawki, oceniane na podstawie procentowej zmiany poziomu trombiny w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dzień 1 - Dzień 6
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 6
|
Punktem końcowym bezpieczeństwa jest kliniczna ocena AE i inne pomiary bezpieczeństwa (oznaki życiowe, EKG, testy laboratoryjne itp.)
|
Dzień 1 - Dzień 6
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 lipca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 października 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 października 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-021
- 2018-002562-40 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .