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Estudio que evalúa PK/PD y la seguridad de betrixabán en pacientes pediátricos

11 de abril de 2023 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1, abierto, de dosis única, no aleatorio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de betrixabán en pacientes pediátricos

Un estudio de fase 1, abierto, de dosis única, no aleatorio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de betrixabán en pacientes pediátricos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se iba a realizar en 2 partes: Parte 1 y Parte 2. La Parte 1 (la apertura inicial del estudio) se llevó a cabo en 21 participantes adolescentes (de 12 a <18 años de edad) que se consideró que estaban en riesgo de sufrir TEV. . Los participantes de la Parte 1 recibieron 40 u 80 miligramos (mg) del fármaco del estudio. Los datos de FC y PD de la Parte 1 se utilizarían para determinar la dosis para el siguiente grupo de edad más joven utilizando modelos y simulaciones de FC poblacional y FC de base fisiológica. Tras el análisis de los datos de la Parte 1, la Parte 2 del estudio debía comenzar e inscribir a 12 participantes de 2 a <12 años de edad. Sin embargo, después de completar la Parte 1 y antes de iniciar la Parte 2, el patrocinador decidió dejar de desarrollar betrixabán, lo que provocó el cierre anticipado del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
        • ACTCA, Axis Clinical Trials
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70001
        • Tulane Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420138
        • Children's Hospital of Tatarstan Republic
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650002
        • Federal State Institution
      • Moscow, Federación Rusa, 125412
        • Pirogov Russian National Research Medical University
      • Moscow, Federación Rusa, 119049
        • Children's City Clinical Hospital
      • Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603136
        • State Budgetary Institution
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194100
        • Saint Petersburg State Pediatric Medical University
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Children's Hospital for Wales
      • Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
  • Ucrania
      • Ivano-Frankivs'k, Ucrania, 76000
        • Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
      • Odesa, Ucrania
        • Odessa Regional Children Clinical Hospital
      • Sumy, Ucrania
        • Sumy Regional Children's Hospital
      • Vinnitsa, Ucrania
        • Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes pediátricos en las siguientes categorías de edad: 12 a < 18 años, 2 a < 12 años y 28 días a < 2 años. La Parte 1 del estudio inscribirá solo a pacientes adolescentes de 12 a < 18 años de edad.

  2. El paciente es un sujeto pediátrico que requiere terapia anticoagulante, por ejemplo:

    1. Tiene trombosis previa y completó un curso de terapia anticoagulante, y se considera que tiene un riesgo de recurrencia de TEV, o
    2. Tiene alguna enfermedad estable con riesgo de trastorno trombótico arterial o venoso, o
    3. Tiene cualquier CVAD (dispositivo de acceso venoso central) funcional en el sistema venoso superior o inferior.
  3. El paciente ha normalizado los parámetros de coagulación de la terapia anticoagulante reciente (INR o PTT, según corresponda) dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos del estudio:

  1. El paciente recibió cualquier dosis de terapia anticoagulante dentro de los 7 días del Día 1.
  2. El paciente tiene sangrado activo o tiene un trastorno comórbido que lo coloca en alto riesgo de sangrado.
  3. El paciente tiene un trastorno comórbido que lo coloca en riesgo de muerte dentro de los 90 días posteriores a la inscripción.
  4. El paciente tiene pruebas de coagulación anormales al inicio del estudio.
  5. El paciente se ha sometido a procedimientos invasivos recientes o planificados, incluida la punción lumbar y la extracción de vías centrales colocadas de forma no periférica durante el estudio.

  6. El paciente tiene enfermedad hepática asociada con uno o más de los siguientes:

    • Niveles de transaminasas ≥ 2,5 × límite superior normal (LSN) o bilirrubina ≥ 1,5 × LSN al inicio del estudio.
    • Coagulopatía que conduce a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante, o nivel de transaminasas hepáticas > 2 × el nivel superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total > 2 × LSN con bilirrubina directa > 20 % del total.
    • Recuento de plaquetas < 75 × 109/L o hemoglobina < 10,0 mg/dL.
    • Hipertensión definida como > percentil 95 para la edad. Consulte el Apéndice A.
  7. El paciente tiene diátesis hemorrágica congénita o adquirida conocida.
  8. El paciente requiere terapia concomitante con un inhibidor potente de la P-gp.
  9. El paciente tiene antecedentes de cualquier evento hemorrágico no traumático que puso en peligro la vida o requirió atención médica.
  10. Al paciente se le había administrado terapia trombolítica, o había sido sometido a trombectomía, o inserción de un filtro de cava para tratar TEV anterior.
  11. El paciente tiene diátesis hemorrágica o coagulopatía hereditaria o adquirida.
  12. El paciente tiene un intervalo QTcF anormal en el ECG inicial.
  13. El paciente recibirá una dosis de cualquier medicamento antiplaquetario (incluida la aspirina) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
  14. El paciente tiene trastornos de malabsorción (p. ej., fibrosis quística o síndrome del intestino corto).
  15. El paciente tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min.
  16. El paciente no puede o se muestra reacio a cooperar con los procedimientos del estudio.
  17. El paciente tiene hipersensibilidad a otros inhibidores del factor Xa o a los componentes de la forma de dosificación.
  18. El paciente ha participado en un estudio con un fármaco o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de betrixabán.
  19. La paciente es mujer y está embarazada o amamantando a un niño.
  20. El paciente es sexualmente activo y no usa un método anticonceptivo médicamente aceptado (si corresponde).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Betrixabán 40 mg
Los participantes recibieron una dosis oral única de betrixabán de 40 mg con alimentos y tuvieron 10 puntos de tiempo de muestreo de sangre PK.
Droga: Betrixabán
Inhibidor del factor Xa.
Otros nombres:
  • PRT054021
Experimental: Cohorte 2: Betrixabán 80 mg
Los participantes recibieron una dosis oral única de betrixabán de 80 mg con alimentos y tuvieron 5 puntos de tiempo de muestreo farmacocinético.
Droga: Betrixabán
Inhibidor del factor Xa.
Otros nombres:
  • PRT054021

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a infinito (AUC (0-inf)) de betrixabán
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Tras la decisión del patrocinador de dejar de desarrollar betrixabán, no se recopilaron datos para el AUC(0-inf).
Hasta 6 días después de la dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de betrixabán
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Los datos informados como "0,200" indican que los datos están por debajo del límite inferior de cuantificación. Tenga en cuenta que no se pudo determinar la medida de tendencia central para la cohorte 1 o la cohorte 2 debido a que los valores están por debajo del límite inferior de cuantificación.
Hasta 6 días después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC hasta la última concentración mensurable por encima del límite de cuantificación (AUC (0-última)) de betrixabán
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Tras la decisión del patrocinador de dejar de desarrollar betrixaban, no se recopilaron datos para el AUC (0-último).
Hasta 6 días después de la dosis
Vida media plasmática terminal (t½) de betrixabán
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Tras la decisión del patrocinador de dejar de desarrollar betrixabán, no se recopilaron datos para t½.
Hasta 6 días después de la dosis
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de betrixabán
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Se informa el Tmax en el que se observó la Cmax más alta (máxima) de betrixaban por grupo hasta el día 6 (120 horas) después de la dosificación.
Hasta 6 días después de la dosis
Aclaramiento corporal total aparente de betrixabán a partir del plasma (CL)
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Tras la decisión del patrocinador de dejar de desarrollar betrixabán, no se recopilaron datos sobre CL.
Hasta 6 días después de la dosis
Volumen aparente de distribución (Vd) de betrixabán
Periodo de tiempo: Hasta 6 días después de la dosis
Tras la decisión del patrocinador de dejar de desarrollar betrixabán, no se recopilaron datos de Vd.
Hasta 6 días después de la dosis
Cambio porcentual desde el valor inicial en el nivel de trombina en el día 6
Periodo de tiempo: Línea de base, día 6
Tras la decisión del patrocinador de dejar de desarrollar betrixabán, no se recopilaron datos sobre los niveles de trombina.
Línea de base, día 6
Recuento de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la dosis
Un evento adverso relacionado con el tratamiento fue cualquier evento indeseable o cualquier suceso médico adverso que le ocurra a un participante durante el curso de un estudio, o el tiempo definido por el protocolo después de la finalización del estudio. Un investigador calificado en medicina determinó la relación con el producto en investigación para cada evento adverso (no relacionado, poco probable relacionado, posiblemente relacionado o probablemente relacionado). Si se determinaba que la relación entre el evento adverso y el producto en investigación era "posible" o "probable", se consideraba que el evento estaba relacionado con el producto en investigación a los efectos de la presentación de informes reglamentarios acelerados. Un participante experimentó un dolor de cabeza leve relacionado con el fármaco del estudio que se resolvió en menos de 2 horas. En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad.
Hasta 7 días después de la dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacodinámica (PD) - Nivel de trombina
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 6
El criterio de valoración farmacodinámico (PD) es la inhibición de la generación de trombina durante las primeras 24 horas posteriores a la dosificación, evaluada por el porcentaje de cambio en el nivel de trombina desde el valor inicial.
Día 1 - Día 6
Número de pacientes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 6
El punto final de seguridad es la evaluación clínica de los EA y otras medidas de seguridad (signos vitales, ECG, pruebas de laboratorio, etc.)
Día 1 - Día 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Colaboradores

Portola Pharmaceuticals, LLC (a wholly owned subsidiary of Alexion Pharmaceuticals)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

8 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16-021
  • 2018-002562-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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