Studie ter evaluatie van PK/PD en veiligheid van Betrixaban bij pediatrische patiënten
11 april 2023 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Een open-label, niet-gerandomiseerde fase 1-studie met een enkele dosis om de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van Betrixaban bij pediatrische patiënten te evalueren
Een open-label, niet-gerandomiseerde fase 1-studie met een enkele dosis om de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van Betrixaban bij pediatrische patiënten te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zou in twee delen worden uitgevoerd: deel 1 en deel 2. Deel 1 (de eerste opening van het onderzoek) werd uitgevoerd bij 21 adolescente deelnemers (12 tot < 18 jaar oud) van wie werd vastgesteld dat ze risico liepen op VTE. .
Deelnemers aan deel 1 ontvingen 40 of 80 milligram (mg) onderzoeksgeneesmiddel.
De PK- en PD-gegevens uit Deel 1 moesten worden gebruikt voor het bepalen van de dosis voor de volgende jongste leeftijdsgroep met behulp van populatie-PK en fysiologisch gebaseerde PK-modellering en -simulatie.
Na analyse van de gegevens uit Deel 1 zou Deel 2 van het onderzoek beginnen en 12 deelnemers van 2 tot < 12 jaar oud inschrijven.
Na voltooiing van deel 1 en vóór de start van deel 2 besloot de sponsor echter te stoppen met de ontwikkeling van betrixaban, wat aanleiding gaf tot een vroegtijdige sluiting van het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Oekraïne, 76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
-
Odesa, Oekraïne
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
-
Sumy, Oekraïne
- Sumy Regional Children's Hospital
-
Vinnitsa, Oekraïne
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650002
- Federal State Institution
-
Moscow, Russische Federatie, 125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Russische Federatie, 119049
- Children's City Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603136
- State Budgetary Institution
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70001
- Tulane Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische patiënten in de volgende leeftijdscategorieën: 12 tot < 18 jaar, 2 tot < 12 jaar en 28 dagen tot < 2 jaar. Deel 1 van de studie zal alleen adolescente patiënten van 12 tot < 18 jaar inschrijven.
Patiënt is een pediatrische patiënt die antistollingstherapie nodig heeft, bijvoorbeeld:
- Heeft eerder trombose gehad en heeft een kuur met anticoagulantia voltooid en wordt geacht een risico te hebben op herhaling van VTE, of
- Heeft een stabiele ziekte met een risico op arteriële of veneuze trombotische aandoening, of
- Heeft een functioneel CVAD (Central Venous Access Device) in het bovenste of onderste veneuze systeem.
- Patiënt heeft genormaliseerde stollingsparameters van recente antistollingstherapie (INR of PTT, naargelang het geval) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:
- Patiënt kreeg elke dosis antistollingstherapie binnen 7 dagen na dag 1.
- Patiënt heeft een actieve bloeding of heeft een comorbide aandoening waardoor de patiënt een hoog risico op bloedingen loopt.
- Patiënt heeft een comorbide stoornis waardoor de patiënt binnen 90 dagen na inschrijving het risico loopt te overlijden.
- Patiënt heeft bij baseline abnormale stollingstesten.
- Patiënt heeft recente of geplande invasieve procedures ondergaan, waaronder lumbaalpunctie en verwijdering van niet-perifeer geplaatste centrale lijnen tijdens het onderzoek.
Patiënt heeft een leveraandoening geassocieerd met een of meer van de volgende:
- Transaminasespiegels ≥ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine ≥ 1,5 × ULN bij baseline.
- Coagulopathie leidend tot een klinisch relevant bloedingsrisico, of levertransaminasespiegel van > 2 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 2 × ULN met direct bilirubine > 20% van het totaal.
- Aantal bloedplaatjes < 75 × 109/l of hemoglobine < 10,0 mg/dl.
- Hypertensie gedefinieerd als > 95e percentiel voor leeftijd. Raadpleeg bijlage A.
- Patiënt heeft een aangeboren of verworven bloedingsdiathese.
- Patiënt heeft gelijktijdige therapie met een sterke P-gp-remmer nodig.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een niet-traumatische bloeding die levensbedreigend was of medische zorg vereiste.
- Patiënt had trombolytische therapie gekregen, of had trombectomie ondergaan, of het inbrengen van een cavale filter om eerdere VTE te behandelen.
- Patiënt heeft erfelijke of verworven bloedingsdiathese of coagulopathie.
- Patiënt heeft abnormaal QTcF-interval op basislijn-ECG.
- De patiënt krijgt binnen 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een dosis van een antibloedplaatjesmedicijn (inclusief aspirine).
- Patiënt heeft malabsorptiestoornissen (bijvoorbeeld cystische fibrose of kortedarmsyndroom).
- Patiënt heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min.
- Patiënt kan of wil niet meewerken aan de onderzoeksprocedures.
- Patiënt is overgevoelig voor andere factor Xa-remmers of voor de bestanddelen van de doseringsvorm.
- Patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van betrixaban deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel.
- Patiënt is een vrouw en is zwanger of geeft borstvoeding.
- Patiënt is seksueel actief en gebruikt geen medisch geaccepteerde anticonceptiemethode (indien van toepassing).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: Betrixaban 40 mg
Deelnemers kregen een enkele, orale dosis betrixaban van 40 mg in gevoede toestand, en hadden 10 PK-tijdpunten voor bloedafname.
|
Factor Xa-remmer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Betrixaban 80 mg
Deelnemers kregen een enkele, orale dosis betrixaban van 80 mg in gevoede toestand, en hadden 5 PK-bemonsteringstijdstippen.
|
Factor Xa-remmer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig (AUC(0-inf)) van Betrixaban
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
Na het besluit van de sponsor om de ontwikkeling van betrixaban stop te zetten, werden er geen gegevens voor AUC(0-inf) verzameld.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Betrixaban
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
Gegevens gerapporteerd als "0,200" geven aan dat de gegevens onder de kwantificeringsondergrens liggen.
Merk op dat de maatstaf voor centrale tendens niet kon worden bepaald voor cohort 1 of cohort 2 vanwege de waarden die onder de onderste kwantificeringslimiet liggen.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC tot de laatst meetbare concentratie boven de kwantificeringslimiet (AUC(0-last)) van betrixaban
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
Na het besluit van de sponsor om de ontwikkeling van betrixaban stop te zetten, werden er geen gegevens voor AUC(0-last) verzameld.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
|
Terminale plasmahalfwaardetijd (t½) van Betrixaban
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
Na het besluit van de sponsor om de ontwikkeling van betrixaban stop te zetten, werden er geen gegevens voor t½ verzameld.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Betrixaban
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
De Tmax waarbij de hoogste (maximale) Cmax van betrixaban werd waargenomen per groep tot dag 6 (120 uur) na toediening wordt gerapporteerd.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van Betrixaban uit plasma (CL)
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
Na het besluit van de sponsor om de ontwikkeling van betrixaban stop te zetten, werden er geen gegevens voor CL verzameld.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd) van Betrixaban
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na de dosis
|
Na het besluit van de sponsor om de ontwikkeling van betrixaban stop te zetten, werden er geen gegevens voor Vd verzameld.
|
Tot 6 dagen na de dosis
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in trombineniveau op dag 6
Tijdsspanne: Basislijn, dag 6
|
Na het besluit van de sponsor om de ontwikkeling van betrixaban stop te zetten, werden er geen gegevens over trombineniveaus verzameld.
|
Basislijn, dag 6
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de dosis
|
Een behandelingsgerelateerde bijwerking was elke ongewenste gebeurtenis of elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer tijdens de loop van een onderzoek, of de in het protocol gedefinieerde tijd na beëindiging van het onderzoek.
Voor elke bijwerking (niet-gerelateerd, onwaarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd of waarschijnlijk gerelateerd) heeft een onderzoeker met een medische kwalificatie de relatie met het onderzoeksproduct vastgesteld.
Als werd vastgesteld dat de relatie tussen de bijwerking en het onderzoeksproduct "mogelijk" of "waarschijnlijk" was, werd de gebeurtenis met het oog op versnelde rapportage door de regelgevende instanties geacht verband te houden met het onderzoeksproduct.
Eén deelnemer ervoer een milde hoofdpijn die verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel, die binnen twee uur verdween.
Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de module Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Tot 7 dagen na de dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamisch (PD) - Trombineniveau
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 6
|
Het farmacodynamische (PD) eindpunt is de remming van de vorming van trombine gedurende de eerste 24 uur na toediening, geëvalueerd door de procentuele verandering in trombinespiegel ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 6
|
Het veiligheidseindpunt is de klinische beoordeling van AE's en andere veiligheidsmetingen (vitale functies, ECG's, laboratoriumtests, enz.)
|
Dag 1 - Dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juli 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-021
- 2018-002562-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .