Estudo avaliando PK/PD e segurança de betrixaban em pacientes pediátricos
11 de abril de 2023 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 1, aberto, de dose única, não randomizado para avaliar a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança do betrixaban em pacientes pediátricos
Um estudo de fase 1, aberto, de dose única, não randomizado para avaliar a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança do betrixaban em pacientes pediátricos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo seria realizado em 2 partes: Parte 1 e Parte 2. A Parte 1 (a abertura inicial do estudo) foi realizada em 21 participantes adolescentes (12 a <18 anos de idade) que foram avaliados como estando em risco de TEV. .
Os participantes da Parte 1 receberam 40 ou 80 miligramas (mg) do medicamento do estudo.
Os dados farmacocinéticos e farmacocinéticos da Parte 1 deveriam ser utilizados para a determinação da dose para o próximo grupo etário mais jovem, utilizando modelação e simulação farmacocinética populacional e de farmacocinética com base fisiológica.
Após a análise dos dados da Parte 1, a Parte 2 do estudo deveria iniciar e inscrever 12 participantes de 2 a <12 anos de idade.
No entanto, após a conclusão da Parte 1 e antes de iniciar a Parte 2, o Patrocinador decidiu cessar o desenvolvimento do betrixabano, o que levou ao encerramento precoce do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70001
- Tulane Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Kazan, Federação Russa, 420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Federal State Institution
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Moscow, Federação Russa, 125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
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Moscow, Federação Russa, 119049
- Children's City Clinical Hospital
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603136
- State Budgetary Institution
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Saint Petersburg, Federação Russa, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
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Ivano-Frankivs'k, Ucrânia, 76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
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Odesa, Ucrânia
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
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Sumy, Ucrânia
- Sumy Regional Children's Hospital
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Vinnitsa, Ucrânia
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 semanas a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos nas seguintes faixas etárias: 12 a < 18 anos de idade, 2 a < 12 anos de idade e 28 dias a < 2 anos de idade. A parte 1 do estudo incluirá apenas pacientes adolescentes de 12 a < 18 anos de idade.
O paciente é um sujeito pediátrico que requer terapia anticoagulante, por exemplo:
- Tem trombose anterior e completou um curso de terapia anticoagulante e é considerado como tendo risco de recorrência de TEV, ou
- Tem alguma doença estável com risco de distúrbio trombótico arterial ou venoso, ou
- Possui algum CVAD (Dispositivo de Acesso Venoso Central) funcional no sistema venoso superior ou inferior.
- O paciente normalizou os parâmetros de coagulação da terapia anticoagulante recente (INR ou PTT, conforme apropriado) dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos do estudo:
- O paciente recebeu qualquer dose de terapia anticoagulante dentro de 7 dias do Dia 1.
- O paciente tem sangramento ativo ou tem um distúrbio comórbido que o coloca em alto risco de sangramento.
- O paciente tem um distúrbio comórbido que o coloca em risco de morte dentro de 90 dias após a inscrição.
- O paciente tem testes de coagulação anormais no início do estudo.
- O paciente teve procedimentos invasivos recentes ou planejados, incluindo punção lombar e remoção de cateteres centrais não periféricos durante o estudo.
O paciente tem doença hepática associada a um ou mais dos seguintes:
- Níveis de transaminase ≥ 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina ≥ 1,5 × LSN no início do estudo.
- Coagulopatia levando a um risco de sangramento clinicamente relevante, ou nível de transaminase hepática > 2 × nível superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 2 × LSN com bilirrubina direta > 20% do total.
- Contagem de plaquetas < 75 × 109/L ou hemoglobina < 10,0 mg/dL.
- Hipertensão definida como > percentil 95 para a idade. Consulte o Apêndice A.
- O paciente tem diátese hemorrágica congênita ou adquirida conhecida.
- O paciente requer terapia concomitante com um forte inibidor de P-gp.
- O paciente tem história prévia de qualquer evento hemorrágico não traumático que representou risco de vida ou exigiu atenção médica.
- O paciente recebeu terapia trombolítica ou foi submetido a trombectomia ou inserção de um filtro caval para tratar TEV anterior.
- O paciente tem diátese hemorrágica ou coagulopatia hereditária ou adquirida.
- O paciente tem intervalo QTcF anormal no ECG inicial.
- O paciente receberá uma dose de qualquer medicamento antiplaquetário (incluindo aspirina) dentro de 14 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
- O paciente tem distúrbios de má absorção (por exemplo, fibrose cística ou síndrome do intestino curto).
- O paciente tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min.
- O paciente é incapaz ou relutante em cooperar com os procedimentos do estudo.
- O paciente apresenta hipersensibilidade a outros inibidores do Fator Xa ou aos componentes da forma farmacêutica.
- O paciente participou de um estudo com um medicamento experimental ou dispositivo médico 30 dias antes da administração de betrixaban.
- A paciente é do sexo feminino e está grávida ou amamentando uma criança.
- O paciente é sexualmente ativo e não está usando método contraceptivo aceito pelo médico (se aplicável).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1: Betrixabana 40 mg
Os participantes receberam uma dose oral única de betrixabana de 40 mg quando alimentados e tiveram 10 pontos de tempo de coleta de sangue para PK.
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Inibidor do fator Xa.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Betrixabana 80 mg
Os participantes receberam uma dose oral única de betrixabana de 80 mg com alimentação e tiveram 5 pontos de tempo de amostragem de farmacocinética.
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Inibidor do fator Xa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 ao infinito (AUC (0-inf)) de Betrixaban
Prazo: Até 6 dias após a dose
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Após a decisão do Patrocinador de cessar o desenvolvimento do betrixaban, os dados relativos à AUC(0-inf) não foram recolhidos.
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Até 6 dias após a dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Betrixaban
Prazo: Até 6 dias após a dose
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Os dados relatados como “0,200” indicam que os dados estão abaixo do limite inferior de quantificação.
Observe que a Medida de Tendência Central não pôde ser determinada para a Coorte 1 ou Coorte 2 devido aos valores que estão abaixo do limite inferior de quantificação.
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Até 6 dias após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC até a última concentração mensurável acima do limite de quantificação (AUC(0-último)) de Betrixaban
Prazo: Até 6 dias após a dose
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Após a decisão do Patrocinador de cessar o desenvolvimento do betrixaban, os dados relativos à AUC(0-last) não foram recolhidos.
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Até 6 dias após a dose
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Meia-vida plasmática terminal (t½) de Betrixaban
Prazo: Até 6 dias após a dose
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Após a decisão do Patrocinador de cessar o desenvolvimento do betrixaban, os dados relativos ao t½ não foram recolhidos.
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Até 6 dias após a dose
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Tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de Betrixaban
Prazo: Até 6 dias após a dose
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É relatado o Tmax em que a Cmax mais alta (máxima) de betrixabana foi observada por grupo até o Dia 6 (120 horas) após a administração.
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Até 6 dias após a dose
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Eliminação corporal total aparente de betrixaban do plasma (CL)
Prazo: Até 6 dias após a dose
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Após a decisão do Patrocinador de cessar o desenvolvimento do betrixaban, os dados relativos ao CL não foram recolhidos.
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Até 6 dias após a dose
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Volume aparente de distribuição (Vd) de Betrixaban
Prazo: Até 6 dias após a dose
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Após a decisão do Patrocinador de cessar o desenvolvimento do betrixaban, os dados relativos ao Vd não foram recolhidos.
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Até 6 dias após a dose
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Alteração percentual da linha de base no nível de trombina no dia 6
Prazo: Linha de base, dia 6
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Após a decisão do Patrocinador de cessar o desenvolvimento do betrixabano, não foram recolhidos dados relativos aos níveis de trombina.
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Linha de base, dia 6
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Contagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 7 dias após a dose
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Um evento adverso relacionado ao tratamento foi qualquer evento indesejável ou qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorreu a um participante durante o curso de um estudo, ou no tempo definido pelo protocolo após o término do estudo.
Um investigador qualificado em medicina determinou a relação com o produto sob investigação para cada evento adverso (não relacionado, pouco relacionado, possivelmente relacionado ou provavelmente relacionado).
Se a relação entre o evento adverso e o produto sob investigação for determinada como “possível” ou “provável”, o evento será considerado relacionado ao produto sob investigação para fins de notificação regulatória acelerada.
Um participante sentiu uma dor de cabeça leve relacionada ao medicamento do estudo que se resolveu em menos de 2 horas.
Um resumo de eventos adversos graves e todos os outros eventos adversos não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo Eventos Adversos Relatados.
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Até 7 dias após a dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacodinâmica (PD) - Nível de Trombina
Prazo: Dia 1 - Dia 6
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O ponto final farmacodinâmico (PD) é a inibição da geração de trombina durante as primeiras 24 horas após a dosagem, avaliada pela variação percentual no nível de trombina desde a linha de base.
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Dia 1 - Dia 6
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Número de pacientes com eventos adversos (EA) relacionados ao tratamento
Prazo: Dia 1 - Dia 6
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O endpoint de segurança é a avaliação clínica de EAs e outras medidas de segurança (sinais vitais, ECGs, testes laboratoriais, etc.)
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Dia 1 - Dia 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de julho de 2018
Conclusão Primária (Real)
8 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
8 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16-021
- 2018-002562-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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