在儿童患者中评估 Betrixaban 的 PK/PD 和安全性的研究
2023年4月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
一项在儿科患者中评估 Betrixaban 的药代动力学、药效学和安全性的 1 期、开放标签、单剂量、非随机研究
一项在儿科患者中评估 Betrixaban 的药代动力学、药效学和安全性的 1 期、开放标签、单剂量、非随机研究
研究概览
详细说明
这项研究分为两部分进行：第 1 部分和第 2 部分。第 1 部分（研究的初始阶段）在 21 名青少年参与者（12 岁至 < 18 岁）中进行，这些参与者被评估为有 VTE 风险。
第 1 部分的参与者接受了 40 或 80 毫克 (mg) 的研究药物。
第 1 部分中的 PK 和 PD 数据将用于使用群体 PK 和基于生理的 PK 建模和模拟来确定下一个最年轻年龄组的剂量。
在分析第 1 部分的数据后，研究的第 2 部分将开始并招募 12 名 2 岁至 12 岁以下的参与者。
然而，在第 1 部分完成后和开始第 2 部分之前，申办者决定停止开发贝曲西班，促使研究提前结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ivano-Frankivs'k、乌克兰、76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
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Odesa、乌克兰
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
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Sumy、乌克兰
- Sumy Regional Children's Hospital
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Vinnitsa、乌克兰
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
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Kazan、俄罗斯联邦、420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
- Federal State Institution
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Moscow、俄罗斯联邦、125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
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Moscow、俄罗斯联邦、119049
- Children's City Clinical Hospital
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603136
- State Budgetary Institution
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70001
- Tulane Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
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Leicester、英国、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London、英国、SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 以下年龄类别的儿科患者：12 至 < 18 岁、2 至 < 12 岁和 28 天至 < 2 岁。 该研究的第 1 部分将仅招募 12 至 < 18 岁的青少年患者。
患者是需要抗凝治疗的儿科受试者，例如：
- 既往有血栓形成史并完成抗凝治疗，被认为有 VTE 复发的风险，或
- 患有任何有动脉或静脉血栓形成疾病风险的稳定疾病，或
- 在上或下静脉系统中具有任何功能性 CVAD（中央静脉通路装置）。
- 患者在研究药物给药后 7 天内通过最近的抗凝治疗（INR 或 PTT，视情况而定）使凝血参数正常化。
排除标准：
符合以下任何一项排除标准的患者将被排除在研究之外：
- 患者在第 1 天后的 7 天内接受了任何剂量的抗凝治疗。
- 患者有活动性出血或有使患者处于高出血风险的合并症。
- 患者患有使患者在入组后 90 天内面临死亡风险的合并症。
- 患者的基线凝血试验异常。
- 患者最近或计划进行侵入性手术，包括腰椎穿刺和在研究期间移除非外周放置的中心线。
患者患有与以下一项或多项相关的肝病：
- 基线时转氨酶水平 ≥ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或胆红素 ≥ 1.5 × ULN。
- 导致临床相关出血风险的凝血病，或肝转氨酶水平 > 2 × 正常值上限 (ULN) 或总胆红素 > 2 × ULN 且直接胆红素 > 总量的 20%。
- 血小板计数 < 75 × 109/L 或血红蛋白 < 10.0 mg/dL。
- 高血压定义为 > 年龄的第 95 个百分位数。 请参阅附录 A。
- 患者具有已知的先天性或后天性出血素质。
- 患者需要同时使用强 P-gp 抑制剂进行治疗。
- 患者有任何危及生命或需要医疗护理的非外伤性出血事件的既往病史。
- 患者接受过溶栓治疗，或接受过血栓切除术，或插入腔静脉滤器以治疗既往 VTE。
- 患者具有已知的遗传性或获得性出血素质或凝血病。
- 患者基线 ECG 的 QTcF 间期异常。
- 患者将在研究药物给药前 14 天内接受一剂任何抗血小板药物（包括阿司匹林）。
- 患者患有吸收不良疾病（例如，囊性纤维化或短肠综合征）。
- 患者的估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min。
- 患者不能或不愿意配合研究程序。
- 患者对其他 Xa 因子抑制剂或剂型成分过敏。
- 患者在服用 betrixaban 前 30 天内参加过研究药物或医疗器械的研究。
- 患者是女性并且正在怀孕或正在哺乳婴儿。
- 患者性活跃且未使用医学上可接受的避孕方法（如果适用）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：贝曲西班 40 毫克
参与者在进食状态下接受单次口服 40 mg 贝曲西班，并在 10 个 PK 血液采样时间点进行。
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Xa 因子抑制剂。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：贝曲西班 80 毫克
参与者在进食状态下接受单次口服 80 mg 贝曲西班，并有 5 个 PK 采样时间点。
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Xa 因子抑制剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Betrixaban 血浆浓度-时间曲线从 0 到无穷大 (AUC(0-inf)) 下的面积
大体时间：服药后最多 6 天
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在申办方决定停止开发贝曲西班后，未收集 AUC(0-inf) 数据。
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服药后最多 6 天
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贝曲西班的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：服药后最多 6 天
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报告为“0.200”的数据表明数据低于定量下限。
请注意，由于值低于量化下限，因此无法确定队列 1 或队列 2 的集中趋势测量。
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服药后最多 6 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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超过 Betrixaban 定量限 (AUC(0-last)) 的最后可测量浓度的 AUC
大体时间：服药后最多 6 天
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在申办者决定停止开发贝曲西班后，未收集 AUC(0-last) 的数据。
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服药后最多 6 天
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Betrixaban 的终末血浆半衰期 (t½)
大体时间：服药后最多 6 天
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在申办方决定停止开发贝曲西班后，未收集 t½ 的数据。
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服药后最多 6 天
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贝曲西班达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：服药后最多 6 天
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报告每组直至给药后第 6 天（120 小时）观察到的贝曲西班最高（最大）Cmax 的 Tmax。
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服药后最多 6 天
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血浆中贝曲西班的表观全身清除率 (CL)
大体时间：服药后最多 6 天
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在申办者决定停止开发贝曲西班后，没有收集 CL 的数据。
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服药后最多 6 天
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Betrixaban 的表观分布容积 (Vd)
大体时间：服药后最多 6 天
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在申办者决定停止开发 Betrixaban 后，没有收集 Vd 的数据。
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服药后最多 6 天
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第 6 天凝血酶水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 6 天
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在申办者决定停止开发贝曲西班后，没有收集凝血酶水平的数据。
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基线，第 6 天
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发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：服药后最多 7 天
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治疗相关不良事件是指参与者在研究过程中或研究终止后规定的时间内发生的任何不良事件或任何不良医疗事件。
具有医学资格的研究者确定了每种不良事件与研究产品的关系（不相关、不太可能相关、可能相关或可能相关）。
如果不良事件与研究产品之间的关系被确定为“可能”或“很可能”，则出于加快监管报告的目的，该事件被认为与研究产品相关。
一名参与者经历了与研究药物相关的轻微头痛，但在不到 2 小时内就消失了。
严重和所有其他非严重不良事件的摘要（无论因果关系如何）位于“报告的不良事件”模块中。
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服药后最多 7 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效学 (PD) - 凝血酶水平
大体时间：第 1 天 - 第 6 天
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药效学 (PD) 终点是给药后第一个 24 小时内凝血酶生成的抑制，通过凝血酶水平相对于基线的百分比变化来评估。
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第 1 天 - 第 6 天
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发生治疗相关不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：第 1 天 - 第 6 天
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安全终点是 AE 的临床评估和其他安全测量（生命体征、心电图、实验室测试等）
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第 1 天 - 第 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月13日
初级完成 (实际的)
2019年10月8日
研究完成 (实际的)
2019年10月8日
研究注册日期
首次提交
2017年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月14日
首次发布 (实际的)
2017年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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