Studie som evaluerer PK/PD og sikkerhet for Betrixaban hos pediatriske pasienter
11. april 2023 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1, åpen, enkeltdose, ikke-randomisert studie for å evaluere farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet for Betrixaban hos pediatriske pasienter
En fase 1, åpen, enkeltdose, ikke-randomisert studie for å evaluere farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet for Betrixaban hos pediatriske pasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien skulle gjennomføres i 2 deler: del 1 og del 2. Del 1 (den første åpningen av studien) ble utført på 21 ungdomsdeltakere (12 til < 18 år) som ble vurdert til å ha risiko for VTE .
Deltakerne i del 1 fikk enten 40 eller 80 milligram (mg) studiemedisin.
PK- og PD-dataene fra del 1 skulle brukes til dosebestemmelse for den neste yngste aldersgruppen ved bruk av populasjons-PK og fysiologisk-basert PK-modellering og simulering.
Etter analyse av del 1-data skulle del 2 av studien starte og registrere 12 deltakere 2 til <12 år.
Etter fullføring av del 1 og før igangsetting av del 2, bestemte sponsoren seg for å slutte å utvikle betrixaban, noe som førte til tidlig studieavslutning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen, 420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- Federal State Institution
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119049
- Children's City Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603136
- State Budgetary Institution
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70001
- Tulane Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
-
Odesa, Ukraina
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
-
Sumy, Ukraina
- Sumy Regional Children's Hospital
-
Vinnitsa, Ukraina
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 uker til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske pasienter i følgende alderskategorier: 12 til < 18 år, 2 til < 12 år og 28 dager til < 2 år. Del 1 av studien vil kun inkludere ungdomspasienter 12 til < 18 år.
Pasienten er et pediatrisk individ som trenger antikoagulantbehandling, for eksempel:
- Har tidligere trombose og fullført en antikoagulantbehandling, og anses å ha en risiko for tilbakefall av VTE, eller
- Har en stabil sykdom med risiko for arteriell eller venøs trombotisk lidelse, eller
- Har en hvilken som helst funksjonell CVAD (Central Venous Access Device) i øvre eller nedre venesystem.
- Pasienten har normaliserte koagulasjonsparametere fra nylig antikoagulantbehandling (INR eller PTT, etter behov) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller ett av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra studien:
- Pasienten fikk en hvilken som helst dose antikoagulantbehandling innen 7 dager etter dag 1.
- Pasienten har aktiv blødning eller har en komorbid lidelse som gir pasienten høy risiko for blødning.
- Pasienten har en komorbid lidelse som setter pasienten i fare for å dø innen 90 dager etter innmelding.
- Pasienten har unormale koagulasjonstester ved baseline.
- Pasienten har nylig hatt eller planlagt invasive prosedyrer, inkludert lumbalpunksjon og fjerning av ikke-perifert plasserte sentrale linjer under studien.
Pasienten har leversykdom assosiert med ett eller flere av følgende:
- Transaminasenivåer ≥ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin ≥ 1,5 × ULN ved baseline.
- Koagulopati som fører til en klinisk relevant blødningsrisiko, eller hepatisk transaminasenivå på > 2 × øvre normalnivå (ULN) eller total bilirubin > 2 × ULN med direkte bilirubin > 20 % av totalen.
- Blodplateantall < 75 × 109/L eller hemoglobin < 10,0 mg/dL.
- Hypertensjon definert som > 95. persentil for alder. Se vedlegg A.
- Pasienten har kjent medfødt eller ervervet blødningsdiatese.
- Pasienten trenger samtidig behandling med en sterk P-gp-hemmer.
- Pasienten har tidligere hatt en ikke-traumatisk blødningshendelse som var livstruende eller krevde legehjelp.
- Pasienten hadde fått trombolytisk behandling, eller hadde gjennomgått trombektomi, eller satt inn et kavalfilter for å behandle tidligere VTE.
- Pasienten har kjent arvelig eller ervervet blødningsdiatese eller koagulopati.
- Pasienten har unormalt QTcF-intervall på baseline-EKG.
- Pasienten vil få en dose av alle blodplatehemmende medisiner (inkludert aspirin) innen 14 dager før studiemedikamentdosering.
- Pasienten har malabsorpsjonsforstyrrelser (f.eks. cystisk fibrose eller korttarmsyndrom).
- Pasienten har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min.
- Pasienten er ikke i stand til eller motvillig til å samarbeide med studieprosedyrene.
- Pasienten har overfølsomhet overfor andre faktor Xa-hemmere, eller komponentene i doseringsformen.
- Pasienten har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager før administrering av betrixaban.
- Pasienten er kvinne og er enten gravid eller ammer et barn.
- Pasienten er seksuelt aktiv og bruker ikke medisinsk akseptert prevensjonsmetode (hvis aktuelt).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Betrixaban 40 mg
Deltakerne fikk en enkelt oral dose betrixaban på 40 mg i matet tilstand, og hadde 10 PK-tidspunkter for blodprøvetaking.
|
Faktor Xa-hemmer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Betrixaban 80 mg
Deltakerne fikk en enkelt oral dose betrixaban på 80 mg i matet tilstand, og hadde 5 PK prøvetakingspunkter.
|
Faktor Xa-hemmer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC(0-inf)) av Betrixaban
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Etter sponsorens beslutning om å slutte å utvikle betrixaban, ble ikke data for AUC(0-inf) samlet inn.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Betrixaban
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Data rapportert som "0,200" indikerer at dataene er under den nedre grensen for kvantifisering.
Merk at mål for sentral tendens ikke kunne bestemmes for kohort 1 eller kohort 2 på grunn av verdiene som er under den nedre grensen for kvantifisering.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC til den siste målbare konsentrasjonen over kvantifiseringsgrensen (AUC(0-siste)) for Betrixaban
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Etter sponsorens beslutning om å slutte å utvikle betrixaban, ble ikke data for AUC(0-last) samlet inn.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
|
Terminal plasmahalveringstid (t½) av Betrixaban
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Etter sponsorens beslutning om å slutte å utvikle betrixaban, ble ikke data for t½ samlet inn.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av betrixaban
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Tmax som den høyeste (maksimale) Cmax for betrixaban ble observert per gruppe frem til dag 6 (120 timer) etter dosering er rapportert.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring av betrixaban fra plasma (CL)
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Etter sponsorens beslutning om å slutte å utvikle betrixaban, ble ikke data for CL samlet inn.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd) av Betrixaban
Tidsramme: Opptil 6 dager etter dose
|
Etter sponsorens beslutning om å slutte å utvikle betrixaban, ble ikke data for Vd samlet inn.
|
Opptil 6 dager etter dose
|
|
Prosentvis endring fra baseline i trombinnivå på dag 6
Tidsramme: Grunnlinje, dag 6
|
Etter sponsorens beslutning om å slutte å utvikle betrixaban, ble det ikke samlet inn data for trombinnivåer.
|
Grunnlinje, dag 6
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 7 dager etter dose
|
En behandlingsrelatert bivirkning var enhver uønsket hendelse eller enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår for en deltaker i løpet av en studie, eller den protokolldefinerte tiden etter studieavslutning.
En etterforsker kvalifisert i medisin bestemte forholdet til undersøkelsesproduktet for hver bivirkning (urelatert, usannsynlig relatert, mulig relatert eller sannsynligvis relatert).
Hvis forholdet mellom den uønskede hendelsen og undersøkelsesproduktet ble fastslått å være "mulig" eller "sannsynlig", ble hendelsen ansett for å være relatert til undersøkelsesproduktet med henblikk på fremskyndet regulatorisk rapportering.
Én deltaker opplevde en mild studiemedisinrelatert hodepine som gikk over på mindre enn 2 timer.
Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
Opptil 7 dager etter dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk (PD) - Trombinnivå
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
Det farmakodynamiske (PD) endepunktet er hemming av trombingenerering i løpet av de første 24 timene etter dosering, evaluert ved prosentvis endring i trombinnivå fra baseline.
|
Dag 1 - Dag 6
|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 1 - Dag 6
|
Sikkerhetsendepunktet er den kliniske vurderingen av AE og andre sikkerhetsmålinger (vitale tegn, EKG, laboratorietester, etc.)
|
Dag 1 - Dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
8. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
8. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
17. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-021
- 2018-002562-40 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .