オランダのまれな出血性疾患 (RBIN)
理論的根拠: まれな出血性疾患 (フィブリノゲン、第 II 因子、第 V 因子、第 V および第 VIII 因子、第 VII 因子、第 X 因子、第 XI 因子、第 XIII 因子、α2-抗プラスミンまたはプラスミノーゲン活性化因子インヒビター 1 の欠乏) は、臨床表現型、検査表現型および遺伝子型に関して十分に定義されていません。 現在、それらの臨床症状、出血スコア、出血エピソード、健康関連の生活の質、検査パラメーター、遺伝学、現在の治療法についてはほとんどわかっていません。 出血傾向には大きな違いがあり、因子欠乏のレベルとの相関は弱いです。 したがって、臨床表現型の多様性の説明を求めるために、まれな出血性疾患の患者で徹底的な研究を行い、臨床検査および遺伝子検査を行うことが不可欠です。
目的: RBIN 研究の目的は、オランダで知られているまれな出血性疾患を持つすべての患者の疫学、出血傾向、検査パラメーター、生活の質、および遺伝学を説明することです。 さらに、この研究は、臨床表現型、実験室表現型、および遺伝子型の間の関係を調べることを目的としています。
研究デザイン：探索的横断的多施設観察研究 研究集団：凝固因子フィブリノゲン、第II因子、第V因子、第V因子および第VIII因子、第VII因子、第X因子、第XI因子、第XIII因子、α2抗プラスミン因子の既知の障害を有するオランダの血友病治療センターに登録されたすべての患者1歳以上のプラスミノーゲンアクチベーターインヒビタータイプ1。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
臨床表現型、実験室表現型、遺伝子型、および生活の質の説明。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：参加患者は、採血、唾液サンプルの採取、およびアンケートの実施のために、治療センターへの1回の訪問に招待されます。 これには約 40 ～ 120 分かかります。 まれな出血性疾患の患者集団は非常に少ないため、未成年者 (18 歳未満の子供) も含むすべての患者を研究に含めることが重要です (既知の患者の約 3 分の 1 が未成年者です)。 したがって、この研究はグループ関連と見なすことができます。 参加に伴うリスクはごくわずかです。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- 疫学、臨床症状、出血スコア、出血エピソード、生活の質、検査パラメータ、遺伝学、およびホモ接合体および既知のヘテロ接合体（すべての年齢）のまれな出血性疾患（フィブリノーゲン、FII、FV、FVおよびVIIIの疾患）の治療について説明、FVII、FX、FXI、FXIII、α-2-抗プラスミンおよび PAI-1 欠乏症) をオランダで;
- 臨床症状と検査症状 (臨床表現型と検査表現型) の関係、および表現型と遺伝学 (遺伝子型) の関係を調べます。
- 生活の質、表現型、遺伝子型の関係を調べます。
- 患者の確立された因子活性レベルが無症状のままであることを検証します。
副次的な目的:
- まれな出血性疾患 (フィブリノーゲン、FII、FV、FV & VIII、FVII、FX、FXI、FXIII、α-2-抗プラスミンおよび PAI の障害) を有する個人の臨床症状、出血スコア、生活の質、検査パラメーターを比較します。 HIN-6研究者と協力して血友病AまたはBの個人に
- まれな出血性疾患を持つホモ接合体および既知のヘテロ接合体の将来のオランダの登録の確固たる基盤を確立する
- 定期的に収集される患者報告、臨床および管理データの標準セットを開発する
- イタリアでの同様の研究であるpro-RBDD研究と連携して、まれな出血性疾患を持つ個人の表現型と遺伝子型を関連付ける汎ヨーロッパ研究に向けて取り組みます
- NHA が同様の因子活性レベルを持つ患者の軽度の臨床表現型を区別できるかどうかを評価する
- まれな出血性疾患患者の管理における唾液凝固バイオマーカー検査の有用性を評価する
- 凝固因子濃度と線溶の加齢に伴う臨床検査値の変化がまれな出血性疾患の個人で起こるかどうか、もしそうなら、それらが臨床表現型に影響を与えるかどうかを調べること
- まれな出血性疾患の患者が動脈血栓症から保護されているかどうかを評価する
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：J. Saes, Drs.
- 電話番号：0031243614794
- メール：Joline.Saes@radboudumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Academisch Medisch Centrum
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コンタクト：
- Marjolein Peters, Dr.
- メール：m.peters@amc.uva.nl
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Den Haag、オランダ、2545AA
- 募集
- Haga Hospital
-
コンタクト：
- Paul Ypma
- メール：P.Ypma@hagaziekenhuis.nl
-
Eindhoven、オランダ、6500 PD
- 募集
- Maxima Medisch Centrum
-
コンタクト：
- Laurens Nieuwenhuizen, PhD
-
Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
コンタクト：
- Vellenga, Prof MD PhD
- 電話番号：+31 (0)50 3613385
- メール：hematologiestudie@umcg.nl
-
主任研究者：
- Vellenga, Prof MD PhD
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Maastricht、オランダ、6202 AZ
- 募集
- Maatricht UMC+
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コンタクト：
- Erik Beckers, Dr.
- メール：eam.beckers@mumc.nl
-
Nijmegen、オランダ、6525 GA
- 募集
- Radboud University Medical Center
-
コンタクト：
- Postbus Trialbureau Hematologie-Oncologie
- 電話番号：+31 24 36 14 794
- メール：trialbureauhemat-onco@radboudumc.nl
-
主任研究者：
- S. Schols, MD PhD
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Rotterdam、オランダ、3000CA
- 募集
- Erasmus MC
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コンタクト：
- Marjon Cnossen
- メール：m.cnossen@erasmusumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
現在までに、まれな出血性疾患の 394 人の患者が、そのような患者を治療するオランダの 8 つのセンターで知られています。 これらの患者の約 3 分の 1 はホモ接合体です。約 3 分の 2 がヘテロ接合体です。
まれな出血性疾患を持つすべての既知のホモ接合体およびヘテロ接合体の患者が参加するよう招待されます。
説明
包含基準:
- フィブリン、FII、FV、FV および FVIII、FVII、FX、FXI、FXIII、α-2-抗プラスミン、および PAI-1 の欠乏または機能不全による確立されたホモ接合性または既知のヘテロ接合性のまれな出血性疾患;
- 1歳以上。
- 16歳以上の患者の場合;書面によるインフォームドコンセント。
- 12 ～ 16 歳の患者の場合。患者とその両親/法的保護者の両方からの書面によるインフォームドコンセント。
- 12 歳未満の患者の場合。両親/法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- インフォームドコンセントはありません。
- オランダ国外在住
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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まれな出血性疾患の患者
オランダの血友病治療センターに登録されたすべての患者は、フィブリノゲン凝固因子、第II因子、第V因子、第V因子および第VIII因子、第VII因子、第X因子、第XI因子、第XIII因子、α2-抗プラスミンおよびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤タイプ1の既知の障害を有し、1歳以上です。
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出血に関連する OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) で証明された、止血に関与する 136 の遺伝子が、WES (Whole Exome Sequencing) から選択されます。
患者は、担当の医師からアプローチされます。
データは、アンケート、臨床面接、各参加者から得られた血液と唾液のサンプル、および電子患者記録の徹底的なレビューを通じて収集されます。
すべての手順は研究に関連しています。
治療中の医師との医師の診察がすでに計画されている場合、または定期的な診断または治療のための静脈穿刺がすでに計画されている場合、これを研究手順と組み合わせて、余分な訪問を防ぐことができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疫学
時間枠：1年
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オランダのすべての血友病治療センターで知られているすべての患者を評価することにより、オランダのまれな出血性疾患の有病率を判断します
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1年
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表現型
時間枠：1年
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臨床表現型は、ISTH-BATとして測定される出血スコアによって測定されます。
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1年
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実験室表現型
時間枠：1年
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オランダでまれな出血性疾患を持つことが知られているすべての患者の因子濃度を測定します
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1年
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生活の質
時間枠：2年
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生活の質は、RAND-36 アンケートを使用して測定されます
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2年
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遺伝子型
時間枠：2年
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全エクソームシーケンシングにより、患者の遺伝子型 (ホモ接合体、ヘテロ接合体、複合ヘテロ接合体) を決定します
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最小因子水準
時間枠：1年
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出血せずに維持するために必要な最小因子レベルは、すべての患者の因子レベルとISTH-BATによる出血スコアを測定することによって計算されます
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1年
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年
時間枠：1年
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まれな出血性疾患を有する個人で因子濃度および線溶の年齢依存的な実験室変化が起こるかどうか、もしそうなら、それらが臨床的表現型に影響を与えるかどうかを調べること。
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：S. Schols, PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HEMSTOL47
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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