Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zeldzame bloedingsstoornissen in Nederland (RBIN)

14 januari 2021 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Achtergrond: Zeldzame bloedingsstoornissen (deficiëntie van fibrinogeen, factor II, V, V&VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmine of plasminogeenactivatorremmer 1) zijn niet goed gedefinieerd wat betreft hun klinische fenotype, laboratoriumfenotype en genotype. Op dit moment is er weinig bekend over hun klinische presentatie, bloedingsscores, bloedingsepisoden, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, laboratoriumparameters, genetica en huidige behandeling. Er zijn grote verschillen in bloedingsneiging en zwakke correlaties met het niveau van factordeficiënties. Daarom is het essentieel om grondig onderzoek te doen bij patiënten met zeldzame bloedingsstoornissen en laboratorium- en genetische tests uit te voeren om verklaringen te zoeken voor de variatie in klinisch fenotype.

Doel: Het doel van het RBIN-onderzoek is het beschrijven van de epidemiologie, bloedingsneiging, laboratoriumparameters, kwaliteit van leven en genetica van alle bekende patiënten in Nederland met zeldzame bloedingsstoornissen. Daarnaast heeft de studie tot doel de relatie tussen klinisch fenotype, laboratoriumfenotype en genotype te onderzoeken.

Onderzoeksopzet: exploratieve cross-sectionele multicenter observationele studie Onderzoekspopulatie: alle patiënten geregistreerd in Nederlandse Hemofilie Behandelcentra met bekende aandoeningen van de stollingsfactoren fibrinogeen, factor II, V, V & VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmine en plasminogeenactivatorremmer type 1, van 1 jaar en ouder.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Beschrijving van het klinische fenotype, laboratoriumfenotype, genotype en kwaliteit van leven.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: deelnemende patiënten worden uitgenodigd voor één bezoek aan hun behandelcentrum voor het afnemen van bloed, het afnemen van speeksel en het afnemen van vragenlijsten. Dit duurt ongeveer 40 tot 120 minuten. Aangezien de patiëntenpopulatie met zeldzame bloedingsstoornissen erg klein is, is het belangrijk om alle patiënten, ook minderjarigen (kinderen <18 jaar), in het onderzoek op te nemen (ongeveer een derde van de bekende patiënten is minderjarig). Dit onderzoek kan daarom als groepsgerelateerd worden beschouwd. Het risico verbonden aan deelname is verwaarloosbaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

  • Beschrijf de epidemiologie, klinische presentatie, bloedingsscore, bloedingsepisodes, kwaliteit van leven, laboratoriumparameters, genetica en behandeling van homozygote en bekende heterozygote individuen (van alle leeftijden) met zeldzame bloedingsstoornissen (stoornissen van fibrinogeen, FII, FV, FV & VIII , FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmine en PAI-1-deficiëntie) in Nederland;
  • Onderzoek de relatie tussen de klinische en laboratoriumpresentatie (klinisch en laboratorium fenotype), en tussen fenotypes en genetica (genotype);
  • Onderzoek de relatie tussen kwaliteit van leven, fenotype en genotype;
  • Valideer de vastgestelde factoractiviteitsniveaus zodat patiënten zonder symptomen blijven.

Secundaire doelstellingen:

  • Vergelijk de klinische presentatie, bloedingsscore, kwaliteit van leven en laboratoriumparameters van personen met een zeldzame bloedingsstoornis (aandoeningen van fibrinogeen, FII, FV, FV & VIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmine en PAI- 1-deficiëntie) aan die van personen met hemofilie A of B in samenwerking met de HIN-6-onderzoekers
  • Een stevige basis leggen voor een toekomstige Nederlandse registratie voor homozygote en bekende heterozygote personen met zeldzame bloedingsstoornissen
  • Een standaardset ontwikkelen van door de patiënt gerapporteerde, klinische en administratieve gegevens die regelmatig moeten worden verzameld
  • Contacten onderhouden met de pro-RBDD-studie, een soortgelijke studie in Italië, om te werken aan een pan-Europese studie die fenotype koppelt aan genotype bij personen met zeldzame bloedingsstoornissen
  • Om te beoordelen of de NHA milde klinische fenotypes kan onderscheiden bij patiënten met vergelijkbare factoractiviteitsniveaus
  • Evalueren van het nut van biomarkertesten voor speekselcoagulatie bij de behandeling van patiënten met een zeldzame bloedingsaandoening
  • Om te onderzoeken of leeftijdsafhankelijke laboratoriumveranderingen in factorconcentraties en fibrinolyse optreden bij personen met zeldzame bloedingsstoornissen en zo ja, of ze het klinische fenotype beïnvloeden
  • Om te evalueren of patiënten met zeldzame bloedingsstoornissen beschermd zijn tegen arteriële trombose

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Academisch Medisch Centrum
        • Contact:
      • Den Haag, Nederland, 2545AA
      • Eindhoven, Nederland, 6500 PD
        • Werving
        • Maxima Medisch Centrum
        • Contact:
          • Laurens Nieuwenhuizen, PhD
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vellenga, Prof MD PhD
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Werving
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • S. Schols, MD PhD
      • Rotterdam, Nederland, 3000CA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In de acht Nederlandse centra die deze patiënten behandelen zijn tot op heden 394 patiënten met een zeldzame bloedingsaandoening bekend. Ongeveer een derde van deze patiënten is homozygoot; en ongeveer tweederde zijn heterozygote individuen.

Alle bekende homozygote en heterozygote patiënten met een zeldzame bloedingsstoornis worden uitgenodigd om deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevestigde homozygote of bekende heterozygote zeldzame bloedingsaandoening als gevolg van deficiëntie of disfunctie van fibrine, FII, FV, FV & FVIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmine en PAI-1;
  • Leeftijd 1 jaar en ouder;
  • Voor patiënten ≥ 16 jaar oud; schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Voor patiënten van 12-16 jaar oud; schriftelijke geïnformeerde toestemming van zowel de patiënt als hun ouders/wettelijke voogd(en).
  • Voor patiënten <12 jaar; schriftelijke geïnformeerde toestemming van hun ouders/wettelijke voogd(en).

Uitsluitingscriteria:

  • Geen geïnformeerde toestemming gegeven;
  • Woonachtig buiten Nederland

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met zeldzame bloedingsstoornissen
Alle in de Nederlandse Hemofilie Behandelcentra geregistreerde patiënten met bekende aandoeningen van de stollingsfactoren fibrinogeen, factor II, V, V & VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmine en plasminogeenactivatorremmer type 1, van 1 jaar en ouder.
Genetisch: WES
136 bloedingsgerelateerde OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)-bewezen genen die betrokken zijn bij hemostase zullen worden geselecteerd uit Whole Exome Sequencing (WES)
Diagnostische toets: Verschillende testen
Patiënten worden benaderd door hun eigen behandelend arts. Gegevens zullen worden verzameld door middel van vragenlijsten, een klinisch interview, een bloed- en speekselmonster van elke deelnemer en een grondige beoordeling van elektronische patiëntendossiers. Alle procedures zijn studiegerelateerd. Indien reeds een doktersbezoek bij de behandelend arts is gepland, of indien reeds een aderpunctie voor reguliere diagnostiek of behandeling is gepland, kan dit worden gecombineerd met de studieprocedures om een ​​extra bezoek te voorkomen.
Andere namen:
  • Hemostase (meerdere screeningstests, verschillende diagnostische tests, globale test)
  • Fibrinolyse
  • Lupus-anticoagulantia
  • Anti-β2-glycoproteïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Epidemiologie
Tijdsspanne: 1 jaar
Bepaal de prevalentie van zeldzame bloedingsstoornissen in Nederland door alle bekende patiënten in alle Nederlandse Hemofilie Behandelcentra te evalueren
1 jaar
Fenotype
Tijdsspanne: 1 jaar
Klinisch fenotype zal worden gemeten aan de hand van bloedingsscores gemeten als ISTH-BAT.
1 jaar
Laboratorium fenotype
Tijdsspanne: 1 jaar
Meet de factorconcentraties van alle in Nederland bekende patiënten met een zeldzame bloedingsaandoening
1 jaar
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar
Kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de RAND-36 vragenlijst
2 jaar
Genotype
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal het genotype van patiënten (homozygoot, heterozygoot, samengestelde heterozygoot) door hele exome sequencing
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimaal factorniveau
Tijdsspanne: 1 jaar
Het minimale factorniveau dat nodig is om zonder bloeding te blijven, wordt berekend door factorniveaus bij alle patiënten en hun bloedingsscores te meten met ISTH-BAT
1 jaar
Leeftijd
Tijdsspanne: 1 jaar
Onderzoeken of leeftijdsafhankelijke laboratoriumveranderingen in factorconcentraties en fibrinolyse optreden bij personen met zeldzame bloedingsstoornissen en zo ja, of ze het klinische fenotype beïnvloeden.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
Maxima Medical Center
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Academisch Ziekenhuis Groningen
Haga Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: S. Schols, PhD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 november 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HEMSTOL47

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren