Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sällsynta blödningsrubbningar i Nederländerna (RBIN)

14 januari 2021 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Motivering: Sällsynta blödningsrubbningar (brist på fibrinogen, faktor II, V, V&VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmin eller plasminogenaktivatorhämmare 1) är inte väldefinierade med avseende på deras kliniska fenotyp, laboratoriefenotyp och genotyp. För närvarande är lite känt om deras kliniska presentation, blödningspoäng, blödningsepisoder, hälsorelaterad livskvalitet, laboratorieparametrar, genetik och aktuell behandling. Det finns stora skillnader i blödningsbenägenhet och svaga samband med nivån på faktorbrister. Därför är det viktigt att utföra grundlig forskning på patienter med sällsynta blödningsrubbningar och utföra laboratorietester och genetiska tester, för att söka förklaringar till variationen i kliniska fenotyper.

Syfte: Syftet med RBIN-studien är att beskriva epidemiologi, blödningstendens, laboratorieparametrar, livskvalitet och genetik för alla kända patienter i Nederländerna med sällsynta blödningsrubbningar. Dessutom syftar studien till att undersöka sambandet mellan klinisk fenotyp, laboratoriefenotyp och genotyp.

Studiedesign: explorativ tvärsnitts multicenter observationsstudie Studiepopulation: alla patienter registrerade i holländska hemofilibehandlingscenter med kända störningar av koagulationsfaktorerna fibrinogen, faktor II, V, V & VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmin och plasminogenaktivatorhämmare typ 1, i åldern 1 år och äldre.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Beskrivning av klinisk fenotyp, laboratoriefenotyp, genotyp och livskvalitet.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: deltagande patienter kommer att bjudas in till ett besök på sin behandlingscentral för att ta blod, ta ett salivprov och utföra frågeformulär. Detta tar cirka 40 till 120 minuter. Eftersom populationen av patienter med sällsynta blödningsrubbningar är mycket liten är det viktigt att inkludera alla patienter, även minderåriga (barn <18 år), i studien (cirka en tredjedel av de kända patienterna är minderåriga). Därför kan denna studie betraktas som grupprelaterad. Risken förknippad med deltagande är försumbar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

  • Beskriv epidemiologi, klinisk presentation, blödningspoäng, blödningsepisoder, livskvalitet, laboratorieparametrar, genetik och behandling av homozygota och kända heterozygota individer (i alla åldrar) med sällsynta blödningsrubbningar (störningar av fibrinogen, FII, FV, FV & VIII , FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmin och PAI-1-brist) i Nederländerna;
  • Undersöka sambandet mellan den kliniska och laboratoriepresentationen (klinisk och laboratoriemässig fenotyp), och mellan fenotyper och genetik (genotyp);
  • Undersöka sambandet mellan livskvalitet, fenotyp och genotyp;
  • Validera de etablerade faktoraktivitetsnivåerna för att patienter ska förbli utan symtom.

Sekundära mål:

  • Jämför den kliniska presentationen, blödningspoäng, livskvalitet och laboratorieparametrar för individer med en sällsynt blödningsrubbning (störningar av fibrinogen, FII, FV, FV & VIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmin och PAI- 1-brist) till personer med hemofili A eller B i samarbete med HIN-6-utredarna
  • Etablera en fast bas för ett framtida holländskt register för homozygota och kända heterozygota individer med sällsynta blödningsrubbningar
  • Att utveckla en standarduppsättning av patientrapporterade, kliniska och administrativa data som ska samlas in regelbundet
  • Ta kontakt med pro-RBDD-studien, en liknande studie i Italien, för att arbeta mot en pan-europeisk studie som kopplar fenotyp till genotyp hos individer med sällsynta blödningsrubbningar
  • För att bedöma om NHA kan särskilja milda kliniska fenotyper hos patienter med liknande faktoraktivitetsnivåer
  • För att utvärdera användbarheten av salivkoagulationsbiomarkörtester vid behandling av patienter med en sällsynt blödningsrubbning
  • Att undersöka om åldersberoende laboratorieförändringar i faktorkoncentrationer och fibrinolys förekommer hos individer med sällsynta blödningsrubbningar och i så fall om de påverkar den kliniska fenotypen
  • För att utvärdera om patienter med sällsynta blödningsrubbningar är skyddade från arteriell trombos

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Academisch Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Den Haag, Nederländerna, 2545AA
      • Eindhoven, Nederländerna, 6500 PD
        • Rekrytering
        • Maxima Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Laurens Nieuwenhuizen, PhD
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vellenga, Prof MD PhD
      • Maastricht, Nederländerna, 6202 AZ
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Rekrytering
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • S. Schols, MD PhD
      • Rotterdam, Nederländerna, 3000CA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Hittills är 394 patienter med en sällsynt blödningsrubbning kända av de åtta holländska centra som behandlar sådana patienter. Ungefär en tredjedel av dessa patienter är homozygota; och cirka två tredjedelar är heterozygota individer.

Alla kända homozygota och heterozygota patienter med en sällsynt blödningsrubbning kommer att bjudas in att delta.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Etablerad homozygot eller känd heterozygot sällsynt blödningsstörning på grund av brist eller dysfunktion av fibrin, FII, FV, FV & FVIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmin och PAI-1;
  • Ålder 1 år och äldre;
  • För patienter ≥ 16 år gamla; skriftligt informerat samtycke.
  • För patienter 12-16 år gamla; skriftligt informerat samtycke från både patienten och dennes föräldrar/vårdnadshavare.
  • För patienter <12 år gamla; skriftligt informerat samtycke från sina föräldrar/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

  • Inget informerat samtycke ges;
  • Bosättning utanför Nederländerna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med sällsynta blödningsrubbningar
Alla patienter registrerade på holländska hemofilibehandlingscenter med kända störningar av koagulationsfaktorerna fibrinogen, faktor II, V, V & VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmin och plasminogenaktivatorhämmare typ 1, i åldern 1 år och äldre.
Genetisk: WES
136 blödningsrelaterade OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)-bevisade gener involverade i hemostas kommer att väljas från Whole Exome Sequencing (WES)
Diagnostiskt test: Flera analyser
Patienterna kommer att kontaktas av sin egen behandlande läkare. Data kommer att samlas in genom frågeformulär, en klinisk intervju, ett blod- och salivprov från varje deltagare och en noggrann genomgång av elektroniska patientjournaler. Alla procedurer är studierelaterade. Om ett läkarbesök hos den behandlande läkaren redan är planerat, eller om en venpunktion för regelbunden diagnostik eller behandling redan är planerad, kan detta kombineras med studieprocedurerna för att förhindra ett extra besök.
Andra namn:
  • Hemostas (flera screeningtester, flera diagnostiska tester, global analys)
  • Fibrinolys
  • Lupus antikoagulans
  • Anti-β2-glykoprotein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Epidemiologi
Tidsram: 1 år
Fastställ förekomsten av sällsynta blödningsrubbningar i Nederländerna genom att utvärdera alla kända patienter i alla holländska hemofilibehandlingscenter
1 år
Fenotyp
Tidsram: 1 år
Klinisk fenotyp kommer att mätas genom blödningspoäng mätt som ISTH-BAT.
1 år
Laboratoriefenotyp
Tidsram: 1 år
Mät faktorkoncentrationerna för alla patienter som är kända med en sällsynt blödningsrubbning i Nederländerna
1 år
Livskvalité
Tidsram: 2 år
Livskvalitet kommer att mätas med hjälp av enkäten RAND-36
2 år
Genotyp
Tidsram: 2 år
Bestäm genotypen av patienter (homozygot, heterozygot, sammansatt heterozygot) genom hel exomsekvensering
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta faktornivå
Tidsram: 1 år
Den minsta faktornivå som krävs för att förbli utan blödning kommer att beräknas genom att mäta faktornivåer hos alla patienter och deras blödningspoäng med ISTH-BAT
1 år
Ålder
Tidsram: 1 år
Att undersöka om åldersberoende laboratorieförändringar i faktorkoncentrationer och fibrinolys förekommer hos individer med sällsynta blödningsrubbningar och i så fall om de påverkar den kliniska fenotypen.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
Maxima Medical Center
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Academisch Ziekenhuis Groningen
Haga Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: S. Schols, PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2017

Första postat (Faktisk)

20 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HEMSTOL47

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera