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Troubles hémorragiques rares aux Pays-Bas (RBIN)

14 janvier 2021 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Justification : Les troubles hémorragiques rares (déficit en fibrinogène, facteur II, V, V&VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmine ou inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1) ne sont pas bien définis en ce qui concerne leur phénotype clinique, leur phénotype de laboratoire et leur génotype. À l'heure actuelle, on sait peu de choses sur leur présentation clinique, les scores de saignement, les épisodes hémorragiques, la qualité de vie liée à la santé, les paramètres de laboratoire, la génétique et le traitement actuel. Il existe de grandes différences dans la tendance aux saignements et de faibles corrélations avec le niveau de déficience en facteurs. Par conséquent, il est essentiel d'effectuer des recherches approfondies chez les patients atteints de troubles hémorragiques rares et d'effectuer des tests de laboratoire et génétiques, pour rechercher des explications à la variété des phénotypes cliniques.

Objectif : Le but de l'étude RBIN est de décrire l'épidémiologie, la tendance hémorragique, les paramètres de laboratoire, la qualité de vie et la génétique de tous les patients connus aux Pays-Bas atteints de troubles hémorragiques rares. En outre, l'étude vise à examiner la relation entre le phénotype clinique, le phénotype de laboratoire et le génotype.

Conception de l'étude : étude observationnelle multicentrique transversale exploratoire Population de l'étude : tous les patients enregistrés dans les centres de traitement de l'hémophilie néerlandais présentant des troubles connus des facteurs de coagulation fibrinogène, facteurs II, V, V et VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmine et inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1, âgé de 1 an et plus.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Description du phénotype clinique, du phénotype de laboratoire, du génotype et de la qualité de vie.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, bénéfice et appartenance au groupe : les patients participants seront invités à une visite dans leur centre de traitement afin de prélever du sang, de prélever un échantillon de salive et de répondre à des questionnaires. Cela prendra environ 40 à 120 minutes. Étant donné que la population de patients atteints de troubles hémorragiques rares est très réduite, il est important d'inclure tous les patients, y compris les mineurs (enfants de moins de 18 ans), dans l'étude (environ un tiers des patients connus sont des mineurs). Par conséquent, cette étude peut être considérée comme liée au groupe. Le risque associé à la participation est négligeable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

  • Décrire l'épidémiologie, la présentation clinique, le score de saignement, les épisodes hémorragiques, la qualité de vie, les paramètres de laboratoire, la génétique et le traitement des personnes homozygotes et hétérozygotes connues (de tous âges) atteintes de troubles hémorragiques rares (troubles du fibrinogène, FII, FV, FV et VIII , FVII, FX, FXI, FXIII, alpha-2-antiplasmine et déficit en PAI-1) aux Pays-Bas ;
  • Examiner la relation entre la présentation clinique et de laboratoire (phénotype clinique et de laboratoire), et entre les phénotypes et la génétique (génotype);
  • Examiner la relation entre la qualité de vie, le phénotype et le génotype ;
  • Valider les niveaux d'activité des facteurs établis pour que les patients restent sans symptômes.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la présentation clinique, le score de saignement, la qualité de vie et les paramètres de laboratoire des personnes atteintes d'un trouble hémorragique rare (troubles du fibrinogène, FII, FV, FV & VIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alpha-2-antiplasmine et PAI- 1) à ceux des personnes atteintes d'hémophilie A ou B en collaboration avec les investigateurs HIN-6
  • Établir une base solide pour un futur registre néerlandais des personnes homozygotes et hétérozygotes connues atteintes de troubles hémorragiques rares
  • Développer un ensemble standard de données déclarées par les patients, cliniques et administratives à collecter régulièrement
  • Assurer la liaison avec l'étude pro-RBDD, une étude similaire en Italie, pour travailler à une étude paneuropéenne reliant le phénotype au génotype chez les personnes atteintes de troubles hémorragiques rares
  • Évaluer si le NHA peut distinguer les phénotypes cliniques légers chez les patients présentant des niveaux d'activité de facteurs similaires
  • Évaluer l'utilité des tests de biomarqueurs de la coagulation salivaire dans la prise en charge des patients atteints d'un trouble hémorragique rare
  • Examiner si des modifications biologiques dépendantes de l'âge des concentrations de facteur et de la fibrinolyse se produisent chez les personnes atteintes de troubles hémorragiques rares et, dans l'affirmative, si elles influencent le phénotype clinique
  • Évaluer si les patients atteints de troubles hémorragiques rares sont protégés contre la thrombose artérielle

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Academisch Medisch Centrum
        • Contact:
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545AA
      • Eindhoven, Pays-Bas, 6500 PD
        • Recrutement
        • Maxima Medisch Centrum
        • Contact:
          • Laurens Nieuwenhuizen, PhD
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vellenga, Prof MD PhD
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Recrutement
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • S. Schols, MD PhD
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3000CA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

À ce jour, 394 patients atteints d'un trouble hémorragique rare sont connus des huit centres néerlandais qui traitent ces patients. Environ un tiers de ces patients sont homozygotes ; et environ les deux tiers sont des individus hétérozygotes.

Tous les patients homozygotes et hétérozygotes connus atteints d'un trouble hémorragique rare seront invités à participer.

La description

Critère d'intégration:

  • Trouble hémorragique rare homozygote ou hétérozygote connu dû à un déficit ou à un dysfonctionnement de la fibrine, du FII, du FV, du FV et du FVIII, du FVII, du FX, du FXI, du FXIII, de l'alpha-2-antiplasmine et du PAI-1 ;
  • 1 an et plus ;
  • Pour les patients ≥ 16 ans ; consentement éclairé écrit.
  • Pour les patients de 12 à 16 ans ; consentement éclairé écrit du patient et de ses parents/tuteurs légaux.
  • Pour les patients <12 ans ; consentement éclairé écrit de leurs parents/tuteurs légaux.

Critère d'exclusion:

  • Aucun consentement éclairé donné ;
  • Résidence hors des Pays-Bas

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de troubles hémorragiques rares
Tous les patients enregistrés dans les centres de traitement de l'hémophilie néerlandais avec des troubles connus des facteurs de coagulation fibrinogène, facteurs II, V, V et VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmine et inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1, âgés de 1 ans et plus.
Génétique: NOUS S
136 gènes OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) liés aux saignements et impliqués dans l'hémostase seront sélectionnés à partir du séquençage de l'exome entier (WES)
Test diagnostique: Plusieurs dosages
Les patients seront approchés par leur propre médecin traitant. Les données seront recueillies au moyen de questionnaires, d'un entretien clinique, d'un échantillon de sang et de salive prélevé sur chaque participant et d'un examen approfondi des dossiers électroniques des patients. Toutes les procédures sont liées à l'étude. Dans le cas où une visite médicale avec le médecin traitant est déjà prévue, ou dans le cas où une ponction veineuse pour un diagnostic ou un traitement régulier est déjà prévue, cela peut être combiné avec les procédures d'étude pour éviter une visite supplémentaire.
Autres noms:
  • Hémostase (plusieurs tests de dépistage, plusieurs tests diagnostiques, dosage global)
  • Fibrinolyse
  • Anticoagulants lupiques
  • Anti β2 glycoprotéine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épidémiologie
Délai: 1 an
Déterminer la prévalence des troubles hémorragiques rares aux Pays-Bas en évaluant tous les patients connus dans tous les centres de traitement de l'hémophilie néerlandais
1 an
Phénotype
Délai: 1 an
Le phénotype clinique sera mesuré par des scores de saignement mesurés comme ISTH-BAT.
1 an
Phénotype de laboratoire
Délai: 1 an
Mesurer les concentrations de facteur de tous les patients connus avec un trouble hémorragique rare aux Pays-Bas
1 an
Qualité de vie
Délai: 2 années
La qualité de vie sera mesurée à l'aide du questionnaire RAND-36
2 années
Génotype
Délai: 2 années
Déterminer le génotype des patients (homozygote, hétérozygote, hétérozygote composé) par séquençage de l'exome entier
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de facteur minimal
Délai: 1 an
Le niveau de facteur minimum nécessaire pour rester sans saignement sera calculé en mesurant les niveaux de facteur chez tous les patients et leurs scores de saignement par ISTH-BAT
1 an
Âge
Délai: 1 an
Examiner si des modifications biologiques dépendantes de l'âge des concentrations de facteurs et de la fibrinolyse se produisent chez les personnes atteintes de troubles hémorragiques rares et, le cas échéant, si elles influencent le phénotype clinique.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center
Maxima Medical Center
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Academisch Ziekenhuis Groningen
Haga Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: S. Schols, PhD, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2017

Première publication (Réel)

20 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HEMSTOL47

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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