Distúrbios hemorrágicos raros na Holanda (RBIN)
Justificativa: Distúrbios hemorrágicos raros (deficiência de fibrinogênio, fator II, V, V&VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmina ou inibidor do ativador do plasminogênio 1) não são bem definidos com relação ao seu fenótipo clínico, fenótipo laboratorial e genótipo. Atualmente, pouco se sabe sobre sua apresentação clínica, escores de sangramento, episódios hemorrágicos, qualidade de vida relacionada à saúde, parâmetros laboratoriais, genética e tratamento atual. Existem grandes diferenças na tendência de sangramento e correlações fracas com o nível de deficiências de fator. Portanto, é fundamental realizar uma pesquisa minuciosa em pacientes com distúrbios hemorrágicos raros e realizar testes laboratoriais e genéticos, para buscar explicações para a variedade no fenótipo clínico.
Objetivo: O objetivo do estudo RBIN é descrever a epidemiologia, tendência hemorrágica, parâmetros laboratoriais, qualidade de vida e genética de todos os pacientes conhecidos na Holanda com distúrbios hemorrágicos raros. Além disso, o estudo visa examinar a relação entre fenótipo clínico, fenótipo laboratorial e genótipo.
Desenho do estudo: estudo observacional multicêntrico transversal exploratório População do estudo: todos os pacientes registrados nos Centros Holandeses de Tratamento de Hemofilia com distúrbios conhecidos dos fatores de coagulação fibrinogênio, fator II, V, V e VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmina e inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1, a partir de 1 ano de idade.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
Descrição do fenótipo clínico, fenótipo laboratorial, genótipo e qualidade de vida.
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: os pacientes participantes serão convidados para uma visita ao centro de tratamento para coleta de sangue, coleta de saliva e aplicação de questionários. Isso levará aproximadamente 40 a 120 minutos. Uma vez que a população de pacientes com distúrbios hemorrágicos raros é muito pequena, é importante incluir todos os pacientes, também menores (crianças <18 anos), no estudo (cerca de um terço dos pacientes conhecidos são menores). Portanto, este estudo pode ser considerado como grupal. O risco associado à participação é insignificante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
- Descrever a epidemiologia, apresentação clínica, pontuação de sangramento, episódios de sangramento, qualidade de vida, parâmetros laboratoriais, genética e tratamento de indivíduos homozigotos e heterozigotos conhecidos (de todas as idades) com distúrbios hemorrágicos raros (distúrbios de fibrinogênio, FII, FV, FV e VIII , FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmina e deficiência de PAI-1) na Holanda;
- Examinar a relação entre a apresentação clínica e laboratorial (fenótipo clínico e laboratorial) e entre os fenótipos e a genética (genótipo);
- Examinar a relação entre qualidade de vida, fenótipo e genótipo;
- Validar os níveis de atividade dos fatores estabelecidos para que os pacientes permaneçam sem sintomas.
Objetivos secundários:
- Compare a apresentação clínica, pontuação de sangramento, qualidade de vida e parâmetros laboratoriais de indivíduos com um distúrbio hemorrágico raro (distúrbios de fibrinogênio, FII, FV, FV e VIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmina e PAI- 1 deficiência) aos de indivíduos com hemofilia A ou B em cooperação com os investigadores do HIN-6
- Estabelecer uma base firme para um futuro registro holandês para indivíduos homozigotos e heterozigotos conhecidos com distúrbios hemorrágicos raros
- Desenvolver um conjunto padrão de dados clínicos e administrativos relatados pelo paciente a serem coletados regularmente
- Estabelecer contato com o estudo pró-RBDD, um estudo semelhante na Itália, para trabalhar em direção a um estudo pan-europeu ligando fenótipo a genótipo em indivíduos com distúrbios hemorrágicos raros
- Avaliar se o NHA pode distinguir fenótipos clínicos leves em pacientes com níveis de atividade de fator semelhantes
- Avaliar a utilidade dos testes de biomarcadores de coagulação da saliva no tratamento de pacientes com um distúrbio hemorrágico raro
- Examinar se alterações laboratoriais dependentes da idade nas concentrações de fator e fibrinólise ocorrem em indivíduos com distúrbios hemorrágicos raros e, em caso afirmativo, se influenciam o fenótipo clínico
- Avaliar se pacientes com distúrbios hemorrágicos raros estão protegidos contra trombose arterial
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: J. Saes, Drs.
- Número de telefone: 0031243614794
- E-mail: Joline.Saes@radboudumc.nl
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Academisch Medisch Centrum
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Contato:
- Marjolein Peters, Dr.
- E-mail: m.peters@amc.uva.nl
-
Den Haag, Holanda, 2545AA
- Recrutamento
- Haga Hospital
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Contato:
- Paul Ypma
- E-mail: P.Ypma@hagaziekenhuis.nl
-
Eindhoven, Holanda, 6500 PD
- Recrutamento
- Maxima Medisch Centrum
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Contato:
- Laurens Nieuwenhuizen, PhD
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Groningen, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Contato:
- Vellenga, Prof MD PhD
- Número de telefone: +31 (0)50 3613385
- E-mail: hematologiestudie@umcg.nl
-
Investigador principal:
- Vellenga, Prof MD PhD
-
Maastricht, Holanda, 6202 AZ
- Recrutamento
- Maatricht UMC+
-
Contato:
- Erik Beckers, Dr.
- E-mail: eam.beckers@mumc.nl
-
Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Recrutamento
- Radboud University Medical Center
-
Contato:
- Postbus Trialbureau Hematologie-Oncologie
- Número de telefone: +31 24 36 14 794
- E-mail: trialbureauhemat-onco@radboudumc.nl
-
Investigador principal:
- S. Schols, MD PhD
-
Rotterdam, Holanda, 3000CA
- Recrutamento
- Erasmus MC
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Contato:
- Marjon Cnossen
- E-mail: m.cnossen@erasmusumc.nl
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Até o momento, 394 pacientes com um distúrbio hemorrágico raro são conhecidos pelos oito centros holandeses que tratam esses pacientes. Aproximadamente um terço desses pacientes são homozigotos; e cerca de dois terços são indivíduos heterozigotos.
Todos os pacientes homozigotos e heterozigotos conhecidos com um distúrbio hemorrágico raro serão convidados a participar.
Descrição
Critério de inclusão:
- Distúrbio hemorrágico raro homozigótico ou heterozigótico conhecido devido a deficiência ou disfunção de fibrina, FII, FV, FV & FVIII, FVII, FX, FXI, FXIII, alfa-2-antiplasmina e PAI-1;
- Idade de 1 ano ou mais;
- Para pacientes ≥ 16 anos; consentimento informado por escrito.
- Para pacientes de 12 a 16 anos; consentimento informado por escrito do paciente e de seus pais/responsáveis legais.
- Para pacientes <12 anos; consentimento informado por escrito de seus pais/responsáveis legais.
Critério de exclusão:
- Nenhum consentimento informado dado;
- Residência fora da Holanda
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com distúrbios hemorrágicos raros
Todos os pacientes registrados nos Centros Holandeses de Tratamento de Hemofilia com distúrbios conhecidos dos fatores de coagulação fibrinogênio, fator II, V, V e VIII, VII, X, XI, XIII, α2-antiplasmina e inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1, com 1 ano de idade ou mais.
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136 genes OMIM (herança mendeliana on-line no homem) relacionados ao sangramento e envolvidos na hemostasia serão selecionados a partir do sequenciamento completo do exoma (WES).
Os pacientes serão abordados por seu próprio médico assistente.
Os dados serão coletados por meio de questionários, uma entrevista clínica, uma amostra de sangue e saliva obtida de cada participante e uma revisão completa dos registros eletrônicos do paciente.
Todos os procedimentos são relacionados ao estudo.
Caso uma visita médica com o médico assistente já esteja planejada, ou caso uma venopunção para diagnóstico ou tratamento regular já esteja planejada, isso pode ser combinado com os procedimentos do estudo para evitar uma consulta extra.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Epidemiologia
Prazo: 1 ano
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Determinar a prevalência de distúrbios hemorrágicos raros na Holanda, avaliando todos os pacientes conhecidos em todos os Centros Holandeses de Tratamento de Hemofilia
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1 ano
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Fenótipo
Prazo: 1 ano
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O fenótipo clínico será medido por escores de sangramento medidos como ISTH-BAT.
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1 ano
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Fenótipo de laboratório
Prazo: 1 ano
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Medir as concentrações de fator de todos os pacientes conhecidos com um distúrbio hemorrágico raro na Holanda
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1 ano
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Qualidade de vida
Prazo: 2 anos
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A qualidade de vida será medida usando o questionário RAND-36
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2 anos
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Genótipo
Prazo: 2 anos
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Determinar o genótipo dos pacientes (homozigóticos, heterozigóticos, heterozigóticos compostos) por sequenciação completa do exoma
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de fator mínimo
Prazo: 1 ano
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O nível mínimo de fator necessário para permanecer sem sangramento será calculado medindo os níveis de fator em todos os pacientes e seus escores de sangramento pelo ISTH-BAT
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1 ano
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Idade
Prazo: 1 ano
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Examinar se alterações laboratoriais dependentes da idade nas concentrações de fator e fibrinólise ocorrem em indivíduos com distúrbios hemorrágicos raros e, em caso afirmativo, se influenciam o fenótipo clínico.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: S. Schols, PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemostáticos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Coagulantes
- Indutores de interferon
- Agentes de proteção contra radiação
- Hemostáticos
- polissacarídeo-K
Outros números de identificação do estudo
- HEMSTOL47
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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