AFP発現肝細胞癌におけるET1402L1-CAR T細胞の臨床研究
2019年6月27日 更新者：Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
AFP発現肝細胞癌（HCC）におけるET1402L1-CAR T細胞の安全性と有効性を評価するための第1相、非盲検、2経路IVおよび肝内動脈用量漸増臨床試験
AFP + HCC患者におけるET1402L1-CART細胞の安全性と薬物動態（主な目的）および有効性（副次的な目的）を評価するための臨床研究
調査の概要
詳細な説明
ET1402L1-CART の分子標的は、肝細胞癌 (HCC) の 60 ～ 80% で発現するアルファフェトプロテイン (AFP) です。 ET1402L1-CART は、抗 HLA-A02/AFP 複合体に対するヒト単鎖可変抗体フラグメント (scFv) で設計された第 2 世代 (CD28/CD3ζ) キメラ抗原受容体 (CAR) です。 この臨床研究は、利用可能な治療選択肢がなく、全体的な予後が不良な HCC 患者における ET1402L1-CART 細胞の安全性と薬物動態を評価します。
肝臓に局在する病変を有する患者は、肝内動脈カテーテルを介して投与されるET1402L1-CART細胞を使用して、IAアームに登録されます。 肝外転移を有する患者は、IV アームに登録され、ET1402L1-CART 細胞が静脈内注入によって投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- AFP発現HCCおよび血清AFP > 100 ng/mL。
- 定義される測定可能な疾患: 少なくとも 1 つの次元で正確かつ連続的に測定でき、最長直径が 20 mm 以上の少なくとも 1 つの肝病変。
- 分子HLAクラスIタイピングにより、参加者が少なくとも1つのHLA-A02対立遺伝子を持っていることが確認されました
- AまたはBのChild-Pughスコア
- 平均余命 > 4ヶ月
- 登録時の年齢は18歳以上です。
- KPS≧70%
以下に定義する適切な臓器機能：
- 前治療では、クレアチニンクリアランス（絶対値）が50ml/分以上でした。
- -患者は、血清直接ビリルビン≤2 x ULN、ALTおよびAST ≤5倍の施設の正常上限を持っている必要があります。
- -心エコー図またはMUGAで測定された駆出率> 45％（スクリーニングから6週間以内に行われた評価は繰り返す必要はありません）
- DLCO または FEV1 >45% 予測
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- 血小板数≧50,000/mm3 (10^9/L)
- 出産の可能性がある女性の血清妊娠検査陰性
- インフォームドコンセント/同意：すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
除外基準:
- 非代償性肝硬変の患者: Child-Pugh スコア C
- 臓器移植歴のある患者
- -門脈、肝静脈または下大静脈に腫瘍浸潤があり、肝臓の循環を完全にブロックしている患者。
- コルチコステロイドに依存している患者
- -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者
- -現在受けている、または過去30日以内に受けた患者 抗がん療法、肝臓腫瘍の局所治療（放射線療法、塞栓症、切除）または肝臓手術
- -現在、他の治験治療（生物療法、化学療法、または放射線療法）を受けている患者
- -リンパ除去化学療法（シクロホスファミドなど）を妨害することが知られている現在の治療を受けている患者。
- -2年以内に他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸がんを除く）の参加者。 過去 2 年間に再発の徴候がなく、治療に成功した腫瘍の病歴を持つ患者が登録される場合があります。
活動性感染症など、他の制御されていない疾患の患者：
- 急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- HIV感染
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈内 (i.v.) アーム
静脈内 (IV) 注入によって投与された自家 ET1402L1-CART 細胞
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抗AFP (ET1402L1)-CAR発現コンストラクトをコードするレンチウイルスで形質導入された自己T細胞
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実験的：肝内動脈 (i.a.) アーム
肝内動脈 (IA) 注入によって投与された自家 ET1402L1-CART 細胞
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抗AFP (ET1402L1)-CAR発現コンストラクトをコードするレンチウイルスで形質導入された自己T細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者数
時間枠：28日～2年
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用量制限毒性は、主に ET1402L1-CART 細胞に関連していると考えられる、不可逆的、または生命を脅かす、または CTCAE グレード 3 ～ 5 の毒性として定義されます。
すべての訪問で評価されます。
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28日～2年
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ET1402L1-CART-cell 処理の毒性プロファイル
時間枠：28日～2年
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注入関連の毒性およびET1402L1-CART T細胞関連の毒性を含む、注入の初日から任意の時点で発生した治療関連の有害事象の頻度。
発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、黄疸、その他の胃腸症状。疲労、低血圧、呼吸困難;腫瘍溶解症候群;サイトカイン放出症候群;好中球減少症、血小板減少症;肝臓と腎臓の機能障害。
すべての訪問で評価されます。
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28日～2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓におけるRECISTによる疾患反応率
時間枠：2年
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反応率は、客観的反応（OR）、完全寛解（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）、反応なし（NR）、全生存（OS）の患者の割合として推定されます。
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2年
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非肝臓部位でのRECISTによる疾患反応率
時間枠：2年
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反応率は、客観的反応（OR）、完全寛解（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）、反応なし（NR）、全生存（OS）の患者の割合として推定されます。
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2年
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抗腫瘍反応
時間枠：4ヶ月、1年、2年
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4か月、1年、2年での無増悪生存期間（PFS）および生存期間中央値（MS）
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4ヶ月、1年、2年
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AFP血清レベル
時間枠：2年
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ベースラインと比較した変化率
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2年
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CART細胞移植
時間枠：2年
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末梢血中の ET1402L1-CART 細胞の数と % は、ピークまでの時間、ベースライン レベルまでの時間として表示され、全体的な露出は曲線下面積 (AUC) として表示されます。
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2年
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腫瘍におけるAFP発現
時間枠：4～8週間
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腫瘍生検でランダムに選択されたフィールドの AFP 陽性細胞の割合
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4～8週間
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血清サイトカインレベルの Tmax
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較したサイトカイン産生量の増加または減少。
Bio-Plex マルチプレックス イムノアッセイによって測定されたサイトカインは、ピーク レベルまでの時間として表示されます。
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24週間
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血清サイトカインレベルのベースラインまでの時間
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較したサイトカイン産生量の増加または減少。
Bio-Plex マルチプレックス イムノアッセイによって測定されたサイトカインは、ベースラインまでの時間として表示されます。
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24週間
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血清サイトカインレベルのAUC
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較したサイトカイン産生量の増加または減少。
Bio-Plex マルチプレックス イムノアッセイで測定されたサイトカインは、曲線下面積 (AUC) として表示されます。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Qibin Song, M.D./Ph.D.、Renmin Hospital of Wuhan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月6日
一次修了 (実際)
2019年1月10日
研究の完了 (実際)
2019年1月10日
試験登録日
最初に提出
2017年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月16日
最初の投稿 (実際)
2017年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月27日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。