Estudio clínico de células T ET1402L1-CAR en carcinoma hepatocelular que expresa AFP
27 de junio de 2019 actualizado por: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
Fase 1, abierto, dos vías IV y estudio clínico de escalada de dosis en la arteria intrahepática para evaluar la seguridad y la eficacia de las células T ET1402L1-CAR en el carcinoma hepatocelular (CHC) que expresa AFP
Estudio clínico para evaluar la seguridad y la farmacocinética (objetivos principales) y la eficacia (objetivo secundario) de las células ET1402L1-CART en pacientes con CHC AFP+
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo molecular de ET1402L1-CART es la alfa fetoproteína (AFP), que se expresa en el 60-80 por ciento del carcinoma hepatocelular (HCC). ET1402L1-CART es un receptor de antígeno quimérico (CAR) de segunda generación (CD28/CD3ζ) diseñado con fragmentos de anticuerpo variable monocatenario humano (scFv) contra el complejo anti-HLA-A02/AFP. Este estudio clínico evalúa la seguridad y la farmacocinética de las células ET1402L1-CART en pacientes con HCC que no tienen opciones terapéuticas curativas disponibles y tienen un mal pronóstico general.
Los pacientes con lesión(es) localizada(s) en el hígado se inscribirán en el brazo IA, con las células ET1402L1-CART administradas a través de un catéter en la arteria intrahepática. Los pacientes con metástasis extrahepática se inscribirán en el brazo IV, con las células ET1402L1-CART administradas mediante infusión intravenosa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- CHC que expresa AFP y AFP sérica >100 ng/mL.
- Enfermedad medible definida por: al menos 1 lesión hepática que puede medirse con precisión y en serie en al menos 1 dimensión y para la cual el diámetro más largo es ≥ 20 mm.
- La tipificación molecular de HLA clase I confirma que el participante porta al menos un alelo HLA-A02
- Puntuación de Child-Pugh de A o B
- Esperanza de vida > 4 meses
- La edad en el momento de la inscripción es ≥18 años.
- KPS ≥70%
Función adecuada del órgano como se define a continuación:
- Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de ≥50 ml/minuto.
- Los pacientes deben tener una bilirrubina directa sérica ≤2 x ULN, ALT y AST ≤5 veces los límites superiores normales institucionales.
- Fracción de eyección medida por ecocardiograma o MUGA >45 % (no es necesario repetir la evaluación realizada dentro de las 6 semanas posteriores a la selección)
- DLCO o FEV1 >45 % del valor teórico
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
- Consentimiento informado/Asentimiento: Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cirrosis descompensada: Child-Pugh Score C
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
- Pacientes con infiltración tumoral en la vena porta, venas hepáticas o vena cava inferior que bloquea completamente la circulación en el hígado.
- Pacientes con dependencia de corticoides
- Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora sistémica
- Pacientes que actualmente reciben o recibieron en los últimos 30 días terapia contra el cáncer, tratamientos locales para tumores hepáticos (radioterapia, embolia, ablación) o cirugía hepática
- Pacientes que actualmente reciben otros tratamientos en investigación (bioterapia, quimioterapia o radioterapia)
- Pacientes que se someten a un tratamiento actual que se sabe que interfiere con la quimioterapia que reduce los linfocitos (ciclofosfamida, etc.).
- Participantes con otras neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino) dentro de los dos años. Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de tumores tratados con éxito sin signos de recurrencia en los últimos dos años.
Pacientes con otras enfermedades no controladas, como infecciones activas:
- Hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica.
- infección por VIH
- mujeres embarazadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo intravenoso (i.v.)
células ET1402L1-CART autólogas administradas por infusión intravenosa (IV)
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Células T autólogas transducidas con lentivirus que codifican una construcción de expresión anti-AFP (ET1402L1)-CAR
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Experimental: brazo de la arteria intrahepática (i.a.)
Células ET1402L1-CART autólogas administradas mediante infusión en la arteria intrahepática (IA)
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Células T autólogas transducidas con lentivirus que codifican una construcción de expresión anti-AFP (ET1402L1)-CAR
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días hasta 2 años
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Una toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier toxicidad que se considere que está relacionada principalmente con las células ET1402L1-CART, que es irreversible, potencialmente mortal o de grado CTCAE 3-5.
Evaluado en todas las visitas.
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28 días hasta 2 años
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Perfil de toxicidad del tratamiento con células ET1402L1-CART
Periodo de tiempo: 28 días hasta 2 años
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurrieron en cualquier momento desde el primer día de la infusión que son "posiblemente", "probables" o "definitivamente" relacionados con el estudio, incluida la toxicidad relacionada con la infusión y la toxicidad relacionada con las células T ET1402L1-CART.
Incluye pero no se limita a: Fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, ictericia y otros síntomas gastrointestinales; Fatiga, hipotensión, dificultad respiratoria; síndrome de lisis tumoral; síndrome de liberación de citoquinas; Neutropenia, trombocitopenia; Disfunción hepática y renal.
Evaluado en todas las visitas.
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28 días hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta a la enfermedad por RECIST en el hígado
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de respuesta se estimarán como el porcentaje de pacientes con respuesta objetiva (OR), remisión completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), sin respuesta (NR), supervivencia general (OS).
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2 años
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Tasa de respuesta a la enfermedad por RECIST en sitios no hepáticos
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de respuesta se estimarán como el porcentaje de pacientes con respuesta objetiva (OR), remisión completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), sin respuesta (NR), supervivencia general (OS).
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2 años
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Respuestas antitumorales
Periodo de tiempo: 4 meses, 1 año, 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) y mediana de supervivencia (MS) a los 4 meses, 1 año, 2 años
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4 meses, 1 año, 2 años
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Niveles séricos de AFP
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambio porcentual en comparación con la línea de base
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2 años
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Injerto de células CART
Periodo de tiempo: 2 años
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El número y el % de células ET1402L1-CART en sangre periférica se presentarán como tiempo hasta el pico, tiempo hasta el nivel de referencia y la exposición general se presentará como área bajo la curva (AUC).
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2 años
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Expresión de AFP en tumores
Periodo de tiempo: 4-8 semanas
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Porcentaje de células positivas para AFP en campos seleccionados al azar en biopsias tumorales
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4-8 semanas
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Tmax de los niveles de citoquinas séricas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Aumentos o disminuciones en la cantidad de citoquinas producidas en comparación con el valor inicial en puntos de tiempo medidos hasta 24 semanas después de la dosificación.
Las citoquinas medidas por los inmunoensayos Bio-Plex Multiplex se presentarán como el tiempo hasta el nivel máximo.
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24 semanas
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Tiempo hasta la línea de base para los niveles de citoquinas en suero
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Aumentos o disminuciones en la cantidad de citoquinas producidas en comparación con el valor inicial en puntos de tiempo medidos hasta 24 semanas después de la dosificación.
Las citoquinas medidas por los inmunoensayos múltiplex Bio-Plex se presentarán como tiempo hasta la línea de base.
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24 semanas
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AUC de los niveles de citoquinas séricas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Aumentos o disminuciones en la cantidad de citoquinas producidas en comparación con el valor inicial en puntos de tiempo medidos hasta 24 semanas después de la dosificación.
Las citoquinas medidas por los inmunoensayos múltiplex Bio-Plex se presentarán como área bajo la curva (AUC).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ETCH17AFPCAR101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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