Kliininen tutkimus ET1402L1-CAR T-soluista AFP:tä ilmentävässä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• AFP:tä ilmentävä HCC ja seerumin AFP > 100 ng/ml.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: vähintään 1 maksavaurio, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjallisesti vähintään yhdestä ulottuvuudesta ja jonka pisin halkaisija on ≥ 20 mm.
• Molekyyli HLA-luokan I tyypitys vahvistaa, että osallistujalla on vähintään yksi HLA-A02-alleeli
• Child-Pugh-pisteet A tai B
• Elinajanodote > 4 kuukautta
• Ilmoittautumishetkellä ikä on ≥18 vuotta.
• KPS ≥ 70 %

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) ≥50 ml/minuutti.
  • Potilaiden seerumin suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat.
  • Ejektiofraktio mitattu sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla >45 % (6 viikon sisällä seulonnasta tehtyä arviointia ei tarvitse toistaa)
  • DLCO tai FEV1 >45 % ennustettu
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/l)
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3 (10^9/l)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Tietoinen suostumus/hyväksyntä: Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on dekompensoitu kirroosi: Child-Pugh-pistemäärä C
• Potilaat, joilla on ollut elinsiirtohistoria
• Potilaat, joilla on kasvaininfiltraatio porttilaskimossa, maksan suonissa tai alemmassa onttolaskimossa, joka estää kokonaan verenkierron maksassa.
• Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​kortikosteroideista
• Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai ovat saaneet viimeisten 30 päivän aikana syövän vastaista hoitoa, paikallista maksakasvainten hoitoa (sädehoito, embolia, ablaatio) tai maksaleikkausta
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimushoitoja (bioterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa, jonka tiedetään häiritsevän lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (syklofosfamidi jne.).
• Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulansyöpä) kahden vuoden sisällä. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut onnistuneesti hoidettuja kasvaimia, joissa ei ole havaittu merkkejä uusiutumisesta viimeisen kahden vuoden aikana.

• Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia, kuten aktiivisia infektioita:

  • Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • HIV-infektio
• Raskaana olevat naiset