Étude clinique des cellules T ET1402L1-CAR dans le carcinome hépatocellulaire exprimant l'AFP
27 juin 2019 mis à jour par: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
Étude clinique de phase 1, en ouvert, à deux voies IV et à dose croissante dans l'artère intra-hépatique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules T ET1402L1-CAR dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) exprimant l'AFP
Étude clinique pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique (objectifs principaux) et l'efficacité (objectif secondaire) des cellules ET1402L1-CART chez des patients atteints de CHC AFP+
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cible moléculaire de l'ET1402L1-CART est l'alpha-foetoprotéine (AFP), qui est exprimée sur 60 à 80 % des carcinomes hépatocellulaires (HCC). ET1402L1-CART est un récepteur d'antigène chimérique (CAR) de deuxième génération (CD28/CD3ζ) conçu avec des fragments d'anticorps humains variables à chaîne unique (scFv) dirigés contre le complexe anti-HLA-A02/AFP. Cette étude clinique évalue l'innocuité et la pharmacocinétique des cellules ET1402L1-CART chez des patients atteints de CHC qui n'ont pas d'options thérapeutiques curatives disponibles et un mauvais pronostic global.
Les patients présentant des lésions localisées dans le foie seront recrutés dans le bras IA, les cellules ET1402L1-CART étant administrées via un cathéter artériel intrahépatique. Les patients présentant des métastases extrahépatiques seront recrutés dans le bras IV, avec les cellules ET1402L1-CART administrées par perfusion intraveineuse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- CHC exprimant l'AFP et AFP sérique > 100 ng/mL.
- Maladie mesurable telle que définie par : au moins 1 lésion hépatique qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 1 dimension et dont le diamètre le plus long est ≥ 20 mm.
- Le typage HLA moléculaire de classe I confirme que le participant porte au moins un allèle HLA-A02
- Score de Child-Pugh de A ou B
- Espérance de vie > 4 mois
- L'âge au moment de l'inscription est ≥ 18 ans.
- KPS ≥70%
Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :
- Un prétraitement a mesuré la clairance de la créatinine (valeur absolue) de ≥ 50 ml/minute.
- Les patients doivent avoir une bilirubine sérique directe ≤ 2 x LSN, ALT et AST ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale.
- Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou MUGA> 45% (l'évaluation effectuée dans les 6 semaines suivant le dépistage n'a pas besoin d'être répétée)
- DLCO ou FEV1> 45% prévu
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
- Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
- Consentement éclairé/Assentiment : Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de cirrhose décompensée : score de Child-Pugh C
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes
- Patients présentant une infiltration tumorale dans la veine porte, les veines hépatiques ou la veine cave inférieure qui bloque complètement la circulation dans le foie.
- Patients dépendants aux corticostéroïdes
- Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
- Patients recevant actuellement ou ayant reçu au cours des 30 derniers jours un traitement anticancéreux, des traitements locaux pour les tumeurs du foie (radiothérapie, embolie, ablation) ou une chirurgie du foie
- Patients recevant actuellement d'autres traitements expérimentaux (biothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie)
- Patients sous traitement en cours connu pour interférer avec une chimiothérapie lymphodéplétive (cyclophosphamide…).
- Participants atteints d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus) dans les deux ans. Les patients ayant des antécédents de tumeurs traitées avec succès sans signe de récidive au cours des deux dernières années peuvent être inscrits.
Patients atteints d'autres maladies non contrôlées, telles que des infections actives :
- Hépatite B active aiguë ou chronique ou hépatite C.
- Infection par le VIH
- Les femmes enceintes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras intraveineux (i.v.)
cellules autologues ET1402L1-CART administrées par perfusion intraveineuse (IV)
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Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-AFP (ET1402L1)-CAR
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Expérimental: bras de l'artère intra-hépatique (i.a.)
cellules autologues ET1402L1-CART administrées par perfusion intra-hépatique (IA)
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Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-AFP (ET1402L1)-CAR
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une toxicité dose-limitante
Délai: 28 jours jusqu'à 2 ans
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Une toxicité limitant la dose est définie comme toute toxicité considérée comme étant principalement liée aux cellules ET1402L1-CART, qui est irréversible, ou potentiellement mortelle ou de grade CTCAE 3-5.
Évalué à toutes les visites.
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28 jours jusqu'à 2 ans
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Profil de toxicité du traitement cellulaire ET1402L1-CART
Délai: 28 jours jusqu'à 2 ans
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Fréquence des événements indésirables liés au traitement qui se sont produits à tout moment depuis le premier jour de la perfusion qui sont « possiblement », « probablement » ou « certainement » liés à l'étude, y compris la toxicité liée à la perfusion et la toxicité liée aux lymphocytes T ET1402L1-CART.
Inclure, mais sans s'y limiter : fièvre, frissons, nausées, vomissements, jaunisse et autres symptômes gastro-intestinaux ; Fatigue, hypotension, détresse respiratoire ; Syndrome de lyse tumorale ; Syndrome de libération de cytokines ; Neutropénie, thrombocytopénie ; Dysfonctionnement hépatique et rénal.
Évalué à toutes les visites.
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28 jours jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse de la maladie par RECIST dans le foie
Délai: 2 années
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Les taux de réponse seront estimés en pourcentage de patients avec une réponse objective (OR), une rémission complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD), aucune réponse (NR), une survie globale (OS).
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2 années
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Taux de réponse à la maladie selon RECIST sur des sites non hépatiques
Délai: 2 années
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Les taux de réponse seront estimés en pourcentage de patients avec une réponse objective (OR), une rémission complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD), aucune réponse (NR), une survie globale (OS).
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2 années
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Réponses anti-tumorales
Délai: 4 mois, 1 an, 2 ans
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Survie sans progression (PFS) et survie médiane (MS) à 4 mois, 1 an, 2 ans
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4 mois, 1 an, 2 ans
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Taux sériques d'AFP
Délai: 2 années
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Variation en pourcentage par rapport à la référence
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2 années
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Greffe de cellules CART
Délai: 2 années
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Le nombre et le % de cellules ET1402L1-CART dans le sang périphérique seront présentés sous forme de temps jusqu'au pic, temps jusqu'au niveau de référence et l'exposition globale sera présentée sous forme d'aire sous la courbe (AUC).
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2 années
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Expression de l'AFP dans les tumeurs
Délai: 4-8 semaines
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Pourcentage de cellules positives à l'AFP dans des champs sélectionnés au hasard dans les biopsies tumorales
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4-8 semaines
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Tmax des taux sériques de cytokines
Délai: 24 semaines
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Augmentations ou diminutions de la quantité de cytokines produites par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration.
Les cytokines mesurées par Bio-Plex Multiplex Immuoassays seront présentées sous forme de temps jusqu'au niveau maximal.
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24 semaines
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Délai de référence pour les niveaux de cytokines sériques
Délai: 24 semaines
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Augmentations ou diminutions de la quantité de cytokines produites par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration.
Les cytokines mesurées par Bio-Plex Multiplex Immuoassays seront présentées sous forme de temps jusqu'à la ligne de base.
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24 semaines
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ASC des taux sériques de cytokines
Délai: 24 semaines
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Augmentations ou diminutions de la quantité de cytokines produites par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration.
Les cytokines mesurées par Bio-Plex Multiplex Immuoassays seront présentées sous forme d'aire sous la courbe (AUC).
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
10 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
10 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2017
Première publication (Réel)
21 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ETCH17AFPCAR101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .