ET1402L1-CAR T细胞在表达AFP的肝细胞癌中的临床研究
2019年6月27日 更新者：Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
1 期、开放标签、两条路线 IV 和肝内动脉剂量递增临床研究，以评估 ET1402L1-CAR T 细胞在表达 AFP 的肝细胞癌 (HCC) 中的安全性和有效性
评估 ET1402L1-CART 细胞在 AFP+ HCC 患者中的安全性和药代动力学（主要目标）和疗效（次要目标）的临床研究
研究概览
详细说明
ET1402L1-CART 的分子靶标是甲胎蛋白 (AFP)，它在 60-80% 的肝细胞癌 (HCC) 中表达。 ET1402L1-CART 是第二代 (CD28/CD3ζ) 嵌合抗原受体 (CAR)，采用针对抗 HLA-A02/AFP 复合物的人类单链可变抗体片段 (scFv) 进行工程改造。 该临床研究评估了 ET1402L1-CART 细胞在没有可用的治愈性治疗选择且总体预后较差的 HCC 患者中的安全性和药代动力学。
病变位于肝脏的患者将被纳入 IA 组，通过肝内动脉导管给予 ET1402L1-CART 细胞。 有肝外转移的患者将被纳入 IV 组，通过静脉输注给予 ET1402L1-CART 细胞。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 表达 AFP 的 HCC 和血清 AFP >100 ng/mL。
- 可测量的疾病定义为：至少 1 个肝脏病变可以在至少 1 个维度上进行准确和连续的测量，并且最长直径≥ 20 mm。
- 分子 HLA I 类分型确认参与者携带至少一个 HLA-A02 等位基因
- Child-Pugh 评分为 A 或 B
- 预期寿命 > 4 个月
- 入学时的年龄≥18 岁。
- 成绩单≥70%
足够的器官功能定义如下：
- 预处理测得的肌酐清除率（绝对值）≥50 毫升/分钟。
- 患者的血清直接胆红素必须≤2 x ULN，ALT 和 AST 必须≤机构正常上限的 5 倍。
- 超声心动图或 MUGA 测量的射血分数 >45%（筛选后 6 周内完成的评估无需重复）
- DLCO 或 FEV1 >45% 预计值
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- 血小板计数 ≥ 50,000/mm3 (10^9/L)
- 有生育能力的女性血清妊娠试验阴性
- Informed Consent/Assent：所有受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 失代偿期肝硬化患者：Child-Pugh 评分 C
- 有器官移植史的患者
- 肿瘤浸润门静脉、肝静脉或下腔静脉，完全阻塞肝脏循环的患者。
- 依赖皮质类固醇的患者
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者
- 目前正在接受或过去30天内接受过抗癌治疗、肝脏肿瘤局部治疗（放疗、栓塞、消融）或肝脏手术的患者
- 目前正在接受其他研究性治疗（生物疗法、化学疗法或放射疗法）的患者
- 正在接受已知会干扰淋巴细胞清除性化学疗法（环磷酰胺等）的当前治疗的患者。
- 两年内患有其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和宫颈癌除外）的参与者。 在过去两年内有成功治疗肿瘤且无复发迹象的患者可以入组。
患有其他不受控制的疾病的患者，例如活动性感染：
- 急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- HIV感染
- 怀孕的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射 (i.v.) 手臂
通过静脉内 (IV) 输注施用的自体 ET1402L1-CART 细胞
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用编码抗 AFP (ET1402L1)-CAR 表达构建体的慢病毒转导的自体 T 细胞
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实验性的：肝内动脉 (i.a.) 手臂
通过肝内动脉 (IA) 输注施用的自体 ET1402L1-CART 细胞
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用编码抗 AFP (ET1402L1)-CAR 表达构建体的慢病毒转导的自体 T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：28 天至 2 年
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剂量限制性毒性被定义为被认为主要与 ET1402L1-CART 细胞相关的任何毒性，该毒性是不可逆的或危及生命的或 CTCAE 3-5 级。
在所有访问中进行评估。
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28 天至 2 年
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ET1402L1-CART 细胞治疗的毒性特征
大体时间：28 天至 2 年
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从输注第一天起任何时间发生的与研究“可能”、“可能”或“肯定”相关的治疗相关不良事件的频率，包括输注相关毒性和 ET1402L1-CART T 细胞相关毒性。
包括但不限于：发热、寒战、恶心、呕吐、黄疸等消化道症状；疲劳、低血压、呼吸窘迫；肿瘤溶解综合征；细胞因子释放综合征；中性粒细胞减少症，血小板减少症;肝肾功能障碍。
在所有访问中进行评估。
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28 天至 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏中 RECIST 的疾病反应率
大体时间：2年
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反应率将被估计为具有客观反应（OR）、完全缓解（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）、无反应（NR）、总生存（OS）的患者的百分比。
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2年
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RECIST 在非肝脏部位的疾病反应率
大体时间：2年
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反应率将被估计为具有客观反应（OR）、完全缓解（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）、无反应（NR）、总生存（OS）的患者的百分比。
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2年
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抗肿瘤反应
大体时间：4个月、1年、2年
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4 个月、1 年、2 年时的无进展生存期 (PFS) 和中位生存期 (MS)
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4个月、1年、2年
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甲胎蛋白血清水平
大体时间：2年
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与基线相比的百分比变化
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2年
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CART细胞移植
大体时间：2年
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外周血中 ET1402L1-CART 细胞的数量和百分比将表示为达到峰值的时间、达到基线水平的时间，并且总体暴露将表示为曲线下面积 (AUC)。
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2年
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AFP在肿瘤中的表达
大体时间：4-8周
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肿瘤活检中随机选择的视野中 AFP 阳性细胞的百分比
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4-8周
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血清细胞因子水平的 Tmax
大体时间：24周
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与基线相比，在给药后长达 24 周的时间点测量的细胞因子产生量的增加或减少。
通过 Bio-Plex 多重免疫测定法测量的细胞因子将显示为达到峰值水平的时间。
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24周
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血清细胞因子水平的基线时间
大体时间：24周
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与基线相比，在给药后长达 24 周的时间点测量的细胞因子产生量的增加或减少。
通过 Bio-Plex 多重免疫测定法测量的细胞因子将显示为基线时间。
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24周
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血清细胞因子水平的 AUC
大体时间：24周
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与基线相比，在给药后长达 24 周的时间点测量的细胞因子产生量的增加或减少。
通过 Bio-Plex 多重免疫测定法测量的细胞因子将显示为曲线下面积 (AUC)。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Qibin Song, M.D./Ph.D.、Renmin Hospital of Wuhan University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月6日
初级完成 (实际的)
2019年1月10日
研究完成 (实际的)
2019年1月10日
研究注册日期
首次提交
2017年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月16日
首次发布 (实际的)
2017年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月27日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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