Studio clinico delle cellule T ET1402L1-CAR nel carcinoma epatocellulare che esprime AFP

Criterio di inclusione:

• HCC che esprime AFP e AFP sierica >100 ng/mL.
• Malattia misurabile come definita da: almeno 1 lesione epatica che può essere misurata accuratamente e in serie in almeno 1 dimensione e per la quale il diametro più lungo è ≥ 20 mm.
• La tipizzazione molecolare HLA di classe I conferma che il partecipante porta almeno un allele HLA-A02
• Punteggio Child-Pugh di A o B
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• L'età al momento dell'iscrizione è ≥18 anni.
• KPS ≥70%

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) di ≥50 ml/minuto.
  • I pazienti devono avere una bilirubina sierica diretta ≤2 x ULN, ALT e AST ≤5 volte i limiti superiori istituzionali della norma.
  • Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o MUGA >45% (la valutazione effettuata entro 6 settimane dallo screening non deve essere ripetuta)
  • DLCO o FEV1 >45% del predetto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
• Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
• Consenso informato/assenso: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con cirrosi scompensata: Child-Pugh Score C
• Pazienti con una storia di trapianto di organi
• Pazienti con infiltrazione tumorale nella vena porta, nelle vene epatiche o nella vena cava inferiore che blocca completamente la circolazione nel fegato.
• Pazienti con dipendenza da corticosteroidi
• Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto negli ultimi 30 giorni terapia antitumorale, trattamenti locali per tumori epatici (radioterapia, embolia, ablazione) o chirurgia epatica
• Pazienti attualmente sottoposti ad altri trattamenti sperimentali (bioterapia, chemioterapia o radioterapia)
• Pazienti sottoposti a trattamento in corso noto per interferire con la chemioterapia linfodepletiva (ciclofosfamide, ecc.).
• - Partecipanti con altri tumori maligni attivi (eccetto il cancro della pelle non melanoma e il cancro cervicale) entro due anni. Possono essere arruolati pazienti con una storia di tumori trattati con successo senza segni di recidiva negli ultimi due anni.

• Pazienti con altre malattie non controllate, come infezioni attive:

  • Epatite attiva acuta o cronica B o epatite C.
  • Infezione da HIV
• Donne in gravidanza