Klinická studie ET1402L1-CAR T buněk u hepatocelulárního karcinomu exprimujícího AFP

Kritéria pro zařazení:

• AFP-exprimující HCC a sérový AFP >100 ng/ml.
• Měřitelné onemocnění definované jako: alespoň 1 jaterní léze, kterou lze přesně a sériově měřit alespoň v 1 rozměru a jejíž nejdelší průměr je ≥ 20 mm.
• Molekulární typizace HLA třídy I potvrzuje, že účastník je nositelem alespoň jedné alely HLA-A02
• Child-Pugh skóre A nebo B
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Věk v době zápisu je ≥18 let.
• KPS ≥70 %

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Před léčbou byla naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) ≥50 ml/min.
  • Pacienti musí mít přímý bilirubin v séru ≤2 x ULN, ALT a AST ≤5krát vyšší než ústavní horní hranice normálu.
  • Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo MUGA > 45 % (hodnocení provedené do 6 týdnů od screeningu není třeba opakovat)
  • DLCO nebo FEV1 > 45 % předpovězeno
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/l)
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
• Informovaný souhlas/souhlas: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dekompenzovanou cirhózou: Child-Pugh skóre C
• Pacienti s anamnézou transplantace orgánů
• Pacienti s nádorovou infiltrací v portální žíle, jaterních žilách nebo vena cava inferior, která zcela blokuje oběh v játrech.
• Pacienti se závislostí na kortikosteroidech
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu
• Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo v posledních 30 dnech dostávali protinádorovou léčbu, lokální léčbu nádorů jater (radioterapie, embolie, ablace) nebo operaci jater
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jinou hodnocenou léčbu (bioterapii, chemoterapii nebo radioterapii)
• Pacienti podstupující současnou léčbu, o které je známo, že interferují s lymfodepleční chemoterapií (cyklofosfamid atd.).
• Účastníci s jinými aktivními malignitami (kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku) do dvou let. Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou úspěšně léčených nádorů bez známek recidivy v posledních dvou letech.

• Pacienti s jinými nekontrolovanými onemocněními, jako jsou aktivní infekce:

  • Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  • HIV-infekce
• Ženy, které jsou těhotné