Klinische studie van ET1402L1-CAR T-cellen in AFP die hepatocellulair carcinoom tot expressie brengen
27 juni 2019 bijgewerkt door: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
Fase 1, open-label, twee routes IV en intra-hepatische arterie dosis-escalatie klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ET1402L1-CAR T-cellen in AFP tot expressie brengend hepatocellulair carcinoom (HCC) te evalueren
Klinische studie ter evaluatie van veiligheid en farmacokinetiek (primaire doelstellingen) en werkzaamheid (secundaire doelstelling) van ET1402L1-CART-cellen bij patiënten met AFP+ HCC
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het moleculaire doelwit voor ET1402L1-CART is alfa-fetoproteïne (AFP), dat tot expressie wordt gebracht op 60-80 procent van hepatocellulair carcinoom (HCC). ET1402L1-CART is een chimere antigeenreceptor (CAR) van de tweede generatie (CD28/CD3ζ), ontwikkeld met menselijke enkele-keten variabele antilichaamfragmenten (scFv) tegen het anti-HLA-A02/AFP-complex. Deze klinische studie evalueert de veiligheid en farmacokinetiek van ET1402L1-CART-cellen bij patiënten met HCC die geen beschikbare curatieve therapeutische opties hebben en een slechte algehele prognose hebben.
Patiënten met laesie(s) gelokaliseerd in de lever zullen worden ingeschreven in de IA-arm, waarbij de ET1402L1-CART-cellen worden toegediend via een intrahepatische arteriekatheter. Patiënten met extrahepatische metastasen zullen worden opgenomen in de IV-arm, waarbij de ET1402L1-CART-cellen worden toegediend via intraveneuze infusie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- AFP tot expressie brengende HCC en serum AFP >100 ng/mL.
- Meetbare ziekte gedefinieerd door: minimaal 1 leverlaesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in minimaal 1 dimensie en waarvan de langste diameter ≥ 20 mm is.
- Moleculaire HLA klasse I-typering bevestigt dat de deelnemer ten minste één HLA-A02-allel draagt
- Child-Pugh-score van A of B
- Levensverwachting > 4 maanden
- Leeftijd op het moment van inschrijving is ≥18 jaar.
- KPS ≥70%
Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Een voor de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van ≥50 ml/minuut.
- Patiënten moeten een serum direct bilirubine ≤ 2 x ULN, ALT en AST ≤ 5 keer de institutionele bovengrens van normaal hebben.
- Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of MUGA >45% (evaluatie gedaan binnen 6 weken na screening hoeft niet herhaald te worden)
- DLCO of FEV1 >45% voorspeld
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met gedecompenseerde cirrose: Child-Pugh-score C
- Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
- Patiënten met tumorinfiltratie in de poortader, leveraders of inferieure vena cava die de circulatie in de lever volledig blokkeert.
- Patiënten met afhankelijkheid van corticosteroïden
- Patiënten met actieve auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben
- Patiënten die momenteel antikankertherapie, lokale behandelingen voor levertumoren (radiotherapie, embolie, ablatie) of leveroperaties krijgen of in de afgelopen 30 dagen hebben gekregen
- Patiënten die momenteel andere onderzoeksbehandelingen ondergaan (biotherapie, chemotherapie of radiotherapie)
- Patiënten die een huidige behandeling ondergaan waarvan bekend is dat deze interfereert met lymfodepletiechemotherapie (cyclofosfamide, enz.).
- Deelnemers met andere actieve maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker) binnen twee jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van met succes behandelde tumoren zonder tekenen van recidief in de afgelopen twee jaar kunnen worden ingeschreven.
Patiënten met andere ongecontroleerde ziekten, zoals actieve infecties:
- Acute of chronische actieve hepatitis B of hepatitis C.
- HIV-infectie
- Vrouwen die zwanger zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: intraveneuze (i.v.) arm
autologe ET1402L1-CART-cellen toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-AFP (ET1402L1)-CAR-expressieconstruct
|
|
Experimenteel: intra-leverslagader (i.a.) arm
autologe ET1402L1-CART-cellen toegediend via intrahepatische arterie (IA) infusie
|
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-AFP (ET1402L1)-CAR-expressieconstruct
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen tot 2 jaar
|
Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als elke toxiciteit waarvan wordt aangenomen dat deze primair gerelateerd is aan de ET1402L1-CART-cellen, die onomkeerbaar of levensbedreigend is of CTCAE Graad 3-5.
Geëvalueerd bij alle bezoeken.
|
28 dagen tot 2 jaar
|
|
Toxiciteitsprofiel van ET1402L1-CART-celbehandeling
Tijdsspanne: 28 dagen tot 2 jaar
|
Frequentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die zich op enig moment vanaf de eerste dag van infusie hebben voorgedaan en die "mogelijk", "waarschijnlijk" of "absoluut" verband houden met het onderzoek, inclusief infusiegerelateerde toxiciteit en ET1402L1-CART T-cellen-gerelateerde toxiciteit.
Omvat maar niet beperkt tot: Koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken, geelzucht en andere gastro-intestinale symptomen; Vermoeidheid, hypotensie, ademnood; Tumorlysissyndroom; Cytokine-afgiftesyndroom; Neutropenie, trombocytopenie; Lever- en nierdisfunctie.
Geëvalueerd bij alle bezoeken.
|
28 dagen tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van ziekterespons door RECIST in de lever
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten met objectieve respons (OR), complete remissie (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), geen respons (NR), totale overleving (OS).
|
2 jaar
|
|
Snelheid van ziekterespons door RECIST op niet-leverlocaties
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten met objectieve respons (OR), complete remissie (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), geen respons (NR), totale overleving (OS).
|
2 jaar
|
|
Antitumorreacties
Tijdsspanne: 4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) en mediane overleving (MS) na 4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
|
AFP-serumwaarden
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn
|
2 jaar
|
|
CART-celimplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal en % ET1402L1-CART-cellen in perifeer bloed worden weergegeven als Tijd tot piek, Tijd tot basislijnniveau en de totale blootstelling wordt weergegeven als oppervlakte onder curve (AUC).
|
2 jaar
|
|
AFP-expressie in tumoren
Tijdsspanne: 4-8 weken
|
Percentage AFP-positieve cellen in willekeurig geselecteerde velden in tumorbiopten
|
4-8 weken
|
|
Tmax van serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 24 weken
|
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd cytokine in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na toediening.
Cytokines zoals gemeten door Bio-Plex Multiplex Immuoassays zullen worden gepresenteerd als tijd tot piekniveau.
|
24 weken
|
|
Tijd tot baseline voor serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 24 weken
|
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd cytokine in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na toediening.
Cytokinen zoals gemeten door Bio-Plex Multiplex Immuoassays zullen worden gepresenteerd als Tijd tot basislijn.
|
24 weken
|
|
AUC van serumcytokinespiegels
Tijdsspanne: 24 weken
|
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd cytokine in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na toediening.
Cytokines zoals gemeten door Bio-Plex Multiplex Immuoassays zullen worden gepresenteerd als oppervlakte onder curve (AUC).
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ETCH17AFPCAR101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Lever neoplasmata
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNog niet aan het wervenCardiovasculair-kidney-metabool syndroom | Cradiovascular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM) syndroomZwitserland