Az ET1402L1-CAR T-sejtek klinikai vizsgálata AFP-t expresszáló hepatocelluláris karcinómában
2019. június 27. frissítette: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
1. fázis, nyílt, két IV. út és intrahepatikus artériás dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat az ET1402L1-CAR T-sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére AFP-t expresszáló hepatocelluláris karcinómában (HCC)
Klinikai vizsgálat az ET1402L1-CART-sejtek biztonságosságának és farmakokinetikájának (elsődleges célok) és hatékonyságának (másodlagos célkitűzés) értékelésére AFP+ HCC-ben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ET1402L1-CART molekuláris célpontja az alfa-fetoprotein (AFP), amely a hepatocelluláris karcinóma (HCC) 60-80 százalékában expresszálódik. Az ET1402L1-CART egy második generációs (CD28/CD3ζ) kiméra antigénreceptor (CAR), amelyet humán egyláncú variábilis antitestfragmensekkel (scFv) alakítottak ki az anti-HLA-A02/AFP komplex ellen. Ez a klinikai vizsgálat az ET1402L1-CART-sejtek biztonságosságát és farmakokinetikáját értékeli olyan HCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél nem állnak rendelkezésre gyógyító terápiás lehetőségek és rossz az általános prognózis.
A májban lokalizált lézió(k)ban szenvedő betegeket az IA karba vonják be, és az ET1402L1-CART sejteket intrahepatikus artéria katéteren keresztül adják be. Az extrahepatikus metasztázisban szenvedő betegeket az IV karba vonják be, és az ET1402L1-CART sejteket intravénás infúzióval adják be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- AFP-t expresszáló HCC és szérum AFP >100 ng/ml.
- Mérhető betegség a következők szerint: legalább 1 májelváltozás, amely pontosan és sorozatosan legalább 1 dimenzióban mérhető, és amelynél a leghosszabb átmérő ≥ 20 mm.
- A molekuláris HLA I. osztályú tipizálás megerősíti, hogy a résztvevő legalább egy HLA-A02 allélt hordoz
- Child-Pugh A vagy B pontszám
- Várható élettartam > 4 hónap
- A beiratkozáskor 18 év feletti életkor.
- KPS ≥70%
Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:
- A kezelés előtt mért kreatinin-clearance (abszolút érték) ≥50 ml/perc.
- A betegek szérum direkt bilirubinszintjének ≤ 2 x ULN, ALT és AST ≤ 5-szöröse kell legyen a normál intézményi felső határértékének.
- Echocardiogrammal vagy MUGA-val mért ejekciós frakció >45% (a szűrést követő 6 héten belül végzett értékelést nem kell megismételni)
- DLCO vagy FEV1 >45% előrejelzett
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes nők számára
- Tájékozott hozzájárulás/beleegyezés: Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos, tájékozott hozzájárulást, és készen kell állnia arra, hogy aláírja.
Kizárási kritériumok:
- Dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek: Child-Pugh pontszám C
- Szervátültetéses kórelőzményben szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknél a portális vénában, a májvénákban vagy a vena cava inferior tumorinfiltrációja teljesen blokkolja a máj keringését.
- Kortikoszteroid-függő betegek
- Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek
- Olyan betegek, akik jelenleg vagy az elmúlt 30 napon belül rákellenes kezelésben, májdaganatok helyi kezelésében (sugárterápia, embólia, abláció) vagy májműtétben részesülnek.
- Jelenleg egyéb vizsgálati kezelésben (bioterápia, kemoterápia vagy sugárterápia) részesülő betegek
- Jelenlegi kezelés alatt álló betegek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a limfodepletáló kemoterápiát (ciklofoszfamid stb.).
- Más aktív rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyakrákot) két éven belül. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében sikeresen kezelt daganatok szerepeltek, és az elmúlt két évben nem mutatkozott kiújulás jele, bevonhatók.
Egyéb nem kontrollált betegségben, például aktív fertőzésben szenvedő betegek:
- Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
- HIV-fertőzés
- Terhes nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: intravénás (i.v.) kar
autológ ET1402L1-CART sejtek intravénás (IV) infúzióval beadva
|
Anti-AFP (ET1402L1)-CAR expressziós konstrukciót kódoló lentivírussal transzdukált autológ T-sejtek
|
|
Kísérleti: intrahepatikus artéria (i.a.) kar
autológ ET1402L1-CART sejtek intrahepatikus artéria (IA) infúzióval beadva
|
Anti-AFP (ET1402L1)-CAR expressziós konstrukciót kódoló lentivírussal transzdukált autológ T-sejtek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitású betegek száma
Időkeret: 28 naptól 2 évig
|
Dóziskorlátozó toxicitásnak minősül minden olyan toxicitás, amely elsődlegesen az ET1402L1-CART-sejtekkel kapcsolatos, és amely visszafordíthatatlan, életveszélyes vagy CTCAE 3-5. fokozatú.
Minden látogatáskor értékelve.
|
28 naptól 2 évig
|
|
Az ET1402L1-CART-sejt kezelés toxicitási profilja
Időkeret: 28 naptól 2 évig
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakorisága, amelyek az infúzió első napjától kezdve bármikor előfordultak, és amelyek „lehetségesen”, „valószínűleg” vagy „határozottan” kapcsolódnak a vizsgálathoz, beleértve az infúzióval összefüggő toxicitást és az ET1402L1-CART T-sejtekkel kapcsolatos toxicitást.
Ide tartoznak, de nem kizárólagosan: láz, hidegrázás, hányinger, hányás, sárgaság és egyéb gyomor-bélrendszeri tünetek; Fáradtság, hipotenzió, légzési elégtelenség; Tumor lízis szindróma; citokin felszabadulási szindróma; Neutropénia, thrombocytopenia; Máj és vese diszfunkció.
Minden látogatáskor értékelve.
|
28 naptól 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegségre adott RECIST válasz aránya a májban
Időkeret: 2 év
|
A válaszarányt az objektív választ (OR), a teljes remissziót (CR), a részleges választ (PR), a stabil betegséget (SD), a nem reagált (NR) és a teljes túlélést (OS) elérő betegek százalékában kell becsülni.
|
2 év
|
|
A betegségre adott válasz aránya a RECIST szerint a májon kívüli helyeken
Időkeret: 2 év
|
A válaszarányt az objektív választ (OR), a teljes remissziót (CR), a részleges választ (PR), a stabil betegséget (SD), a nem reagált (NR) és a teljes túlélést (OS) elérő betegek százalékában kell becsülni.
|
2 év
|
|
Daganatellenes válaszok
Időkeret: 4 hónap, 1 év, 2 év
|
Progressziómentes túlélés (PFS) és medián túlélés (MS) 4 hónap, 1 év, 2 év után
|
4 hónap, 1 év, 2 év
|
|
AFP szérumszint
Időkeret: 2 év
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest
|
2 év
|
|
CART sejtbeültetés
Időkeret: 2 év
|
A perifériás vérben lévő ET1402L1-CART sejtek száma és százaléka a csúcs eléréséig eltelt idő, a kiindulási szintig eltelt idő és a teljes expozíció görbe alatti területként (AUC) jelenik meg.
|
2 év
|
|
AFP expresszió daganatokban
Időkeret: 4-8 hét
|
Az AFP-pozitív sejtek százalékos aránya a tumorbiopsziák véletlenszerűen kiválasztott mezőiben
|
4-8 hét
|
|
A szérum citokinszintjének Tmax
Időkeret: 24 hét
|
A termelt citokin mennyiségének növekedése vagy csökkenése a kiindulási értékhez képest az adagolás óta 24 hétig mért időpontokban.
A Bio-Plex Multiplex Immuoassays módszerrel mért citokinek a csúcsszint eléréséig eltelt időként jelennek meg.
|
24 hét
|
|
A szérum citokinszintjének kiindulási állapotáig eltelt idő
Időkeret: 24 hét
|
A termelt citokin mennyiségének növekedése vagy csökkenése a kiindulási értékhez képest az adagolás óta 24 hétig mért időpontokban.
A Bio-Plex Multiplex Immuoassays módszerrel mért citokinek az alapvonalig eltelt időként jelennek meg.
|
24 hét
|
|
A szérum citokinszintjének AUC
Időkeret: 24 hét
|
A termelt citokin mennyiségének növekedése vagy csökkenése a kiindulási értékhez képest az adagolás óta 24 hétig mért időpontokban.
A Bio-Plex Multiplex Immuoassays módszerrel mért citokinek görbe alatti területként (AUC) jelennek meg.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. január 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. január 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 16.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. július 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 27.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ETCH17AFPCAR101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .