Badanie kliniczne komórek T ET1402L1-CAR w raku wątrobowokomórkowym z ekspresją AFP
27 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
Faza 1, otwarta próba, dwie drogi IV i badanie kliniczne z eskalacją dawki w tętnicy wątrobowej w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności komórek T ET1402L1-CAR w raku wątrobowokomórkowym (HCC) z ekspresją AFP
Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki (cele główne) oraz skuteczności (cel drugorzędny) komórek ET1402L1-CART u pacjentów z AFP+ HCC
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem molekularnym dla ET1402L1-CART jest alfa-fetoproteina (AFP), która ulega ekspresji w 60-80 procentach raka wątrobowokomórkowego (HCC). ET1402L1-CART jest chimerycznym receptorem antygenu (CAR) drugiej generacji (CD28/CD3ζ) skonstruowanym z wykorzystaniem fragmentów ludzkiego jednołańcuchowego zmiennego przeciwciała (scFv) przeciwko kompleksowi anty-HLA-A02/AFP. To badanie kliniczne ocenia bezpieczeństwo i farmakokinetykę komórek ET1402L1-CART u pacjentów z HCC, którzy nie mają dostępnych opcji terapeutycznych i mają złe ogólne rokowanie.
Pacjenci ze zmianami zlokalizowanymi w wątrobie zostaną włączeni do ramienia IA, gdzie komórki ET1402L1-CART zostaną podane przez cewnik do tętnicy wewnątrzwątrobowej. Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi zostaną włączeni do ramienia IV, z komórkami ET1402L1-CART podanymi we wlewie dożylnym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HCC z ekspresją AFP i AFP w surowicy >100 ng/ml.
- Mierzalna choroba zdefiniowana jako: co najmniej 1 zmiana w wątrobie, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze i której najdłuższa średnica wynosi ≥ 20 mm.
- Typowanie molekularne HLA klasy I potwierdza, że uczestnik jest nosicielem co najmniej jednego allelu HLA-A02
- Wynik Child-Pugh A lub B
- Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
- Wiek w momencie rejestracji wynosi ≥18 lat.
- KPS ≥70%
Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:
- Zmierzony przed leczeniem klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) wynosił ≥50 ml/minutę.
- Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤2 x GGN, ALT i AST ≤5 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
- Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA >45% (ocena wykonana w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego nie musi być powtarzana)
- DLCO lub FEV1 >45% wartości należnej
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/l)
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (10^9/l)
- Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym
- Świadoma zgoda/zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby: C w skali Childa-Pugha
- Pacjenci z historią przeszczepu narządu
- Pacjenci z naciekiem guza w żyle wrotnej, żyłach wątrobowych lub żyle głównej dolnej, który całkowicie blokuje krążenie w wątrobie.
- Pacjenci uzależnieni od kortykosteroidów
- Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali w ciągu ostatnich 30 dni terapię przeciwnowotworową, miejscowe leczenie guzów wątroby (radioterapia, zatorowość, ablacja) lub operację wątroby
- Pacjenci aktualnie otrzymujący inne leczenie eksperymentalne (bioterapię, chemioterapię lub radioterapię)
- Pacjenci poddawani aktualnemu leczeniu, o którym wiadomo, że zakłóca chemioterapię limfodeplecyjną (cyklofosfamid itp.).
- Uczestnicy z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy) w ciągu dwóch lat. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z pomyślnie wyleczonymi nowotworami, bez oznak nawrotu w ciągu ostatnich dwóch lat.
Pacjenci z innymi niekontrolowanymi chorobami, takimi jak aktywne infekcje:
- Ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Zakażenie wirusem HIV
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: dożylne (i.v.) ramię
autologiczne komórki ET1402L1-CART podawane przez infuzję dożylną (IV).
|
Autologiczne limfocyty T transdukowane lentiwirusem kodującym konstrukt ekspresyjny anty-AFP (ET1402L1)-CAR
|
|
Eksperymentalny: ramię tętnicy wątrobowej (i.a.).
autologiczne komórki ET1402L1-CART podawane w infuzji do tętnicy wątrobowej (IA)
|
Autologiczne limfocyty T transdukowane lentiwirusem kodującym konstrukt ekspresyjny anty-AFP (ET1402L1)-CAR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 28 dni do 2 lat
|
Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność, która jest uważana za związaną głównie z komórkami ET1402L1-CART, która jest nieodwracalna lub zagrażająca życiu lub stopień 3-5 CTCAE.
Oceniane podczas wszystkich wizyt.
|
28 dni do 2 lat
|
|
Profil toksyczności traktowania komórkami ET1402L1-CART
Ramy czasowe: 28 dni do 2 lat
|
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które wystąpiły w dowolnym momencie od pierwszego dnia infuzji, które są „prawdopodobnie”, „prawdopodobne” lub „zdecydowanie” związane z badaniem, w tym toksyczność związana z infuzją i toksyczność związana z komórkami T ET1402L1-CART.
Obejmują między innymi: gorączkę, dreszcze, nudności, wymioty, żółtaczkę i inne objawy żołądkowo-jelitowe; Zmęczenie, niedociśnienie, niewydolność oddechowa; zespół rozpadu guza; zespół uwalniania cytokin; Neutropenia, małopłytkowość; Zaburzenia czynności wątroby i nerek.
Oceniane podczas wszystkich wizyt.
|
28 dni do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość odpowiedzi choroby według RECIST w wątrobie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR), całkowitą remisją (CR), częściową odpowiedzią (PR), stabilizacją choroby (SD), brakiem odpowiedzi (NR), całkowitym przeżyciem (OS).
|
2 lata
|
|
Szybkość odpowiedzi choroby według RECIST w miejscach innych niż wątroba
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR), całkowitą remisją (CR), częściową odpowiedzią (PR), stabilizacją choroby (SD), brakiem odpowiedzi (NR), całkowitym przeżyciem (OS).
|
2 lata
|
|
Odpowiedzi przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 4 miesiące, 1 rok, 2 lata
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i mediana czasu przeżycia (MS) po 4 miesiącach, 1 roku, 2 latach
|
4 miesiące, 1 rok, 2 lata
|
|
Poziomy AFP w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana procentowa w porównaniu z wartością bazową
|
2 lata
|
|
Wszczepienie komórek CART
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba i % komórek ET1402L1-CART we krwi obwodowej zostanie przedstawiona jako czas do osiągnięcia szczytu, czas do poziomu podstawowego, a całkowita ekspozycja zostanie przedstawiona jako pole pod krzywą (AUC).
|
2 lata
|
|
Ekspresja AFP w nowotworach
Ramy czasowe: 4-8 tygodni
|
Procent komórek AFP-dodatnich w losowo wybranych polach biopsji guza
|
4-8 tygodni
|
|
Tmax poziomów cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zwiększa lub zmniejsza ilość wytwarzanej cytokiny w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych mierzonych do 24 tygodni od podania dawki.
Cytokiny mierzone za pomocą testów immunologicznych Bio-Plex Multiplex zostaną przedstawione jako czas do osiągnięcia poziomu szczytowego.
|
24 tygodnie
|
|
Czas do linii podstawowej dla poziomów cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zwiększa lub zmniejsza ilość wytwarzanej cytokiny w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych mierzonych do 24 tygodni od podania dawki.
Cytokiny mierzone za pomocą testów immunologicznych Bio-Plex Multiplex zostaną przedstawione jako czas do linii podstawowej.
|
24 tygodnie
|
|
AUC poziomów cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zwiększa lub zmniejsza ilość wytwarzanej cytokiny w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych mierzonych do 24 tygodni od podania dawki.
Cytokiny mierzone za pomocą testów immunologicznych Bio-Plex Multiplex zostaną przedstawione jako pole pod krzywą (AUC).
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 listopada 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ETCH17AFPCAR101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nowotwory wątroby
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandJeszcze nie rekrutacjaZespół sercowo-naczyniowy-kidney-metaboliczny | Zespół CradiovaCular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM)Szwajcaria
Badania kliniczne na autologiczne komórki ET1402L1-CART
-
University of PennsylvaniaKite, A Gilead CompanyJeszcze nie rekrutacjaChłoniak Hodgkina | Chłoniak nieziarniczy T-komórkowy | Transformacja Richtera | Chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL)Stany Zjednoczone