Klinisk undersøgelse af ET1402L1-CAR T-celler i AFP, der udtrykker hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• AFP-udtrykkende HCC og serum AFP >100 ng/ml.
• Målbar sygdom som defineret ved: mindst 1 leverlæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst 1 dimension, og for hvilken den længste diameter er ≥ 20 mm.
• Molekylær HLA klasse I-typning bekræfter, at deltageren bærer mindst én HLA-A02-allel
• Child-Pugh score på A eller B
• Forventet levetid > 4 måneder
• Alder ved tilmelding er ≥18 år.
• KPS ≥70 %

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • En forbehandling målte kreatininclearance (absolut værdi) på ≥50 ml/minut.
  • Patienter skal have et serum direkte bilirubin ≤2 x ULN, ALAT og ASAT ≤5 gange den institutionelle øvre normalgrænse.
  • Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller MUGA >45 % (evaluering udført inden for 6 uger efter screening behøver ikke at blive gentaget)
  • DLCO eller FEV1 >45 % forudsagt
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Informeret samtykke/samtykke: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med dekompenseret cirrhose: Child-Pugh Score C
• Patienter med en organtransplantationshistorie
• Patienter med tumorinfiltration i portvenen, levervener eller inferior vena cava, der fuldstændigt blokerer cirkulationen i leveren.
• Patienter med afhængighed af kortikosteroider
• Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget inden for de seneste 30 dage anti-cancerterapi, lokale behandlinger for levertumorer (strålebehandling, emboli, ablation) eller leverkirurgi
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesbehandlinger (bioterapi, kemoterapi eller strålebehandling)
• Patienter, der gennemgår aktuel behandling, der vides at interferere med lymfodepleterende kemoterapi (cyclophosphamid osv.).
• Deltagere med andre aktive maligne sygdomme (undtagen ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft) inden for to år. Patienter med en historie med succesfuldt behandlede tumorer uden tegn på recidiv inden for de sidste to år kan blive indskrevet.

• Patienter med andre ukontrollerede sygdomme, såsom aktive infektioner:

  • Akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  • HIV-infektion
• Kvinder, der er gravide