Klinische Studie zu ET1402L1-CAR-T-Zellen bei AFP-exprimierenden hepatozellulären Karzinomen

Einschlusskriterien:

• AFP-exprimierendes HCC und Serum-AFP > 100 ng/ml.
• Messbare Erkrankung wie definiert durch: mindestens 1 Leberläsion, die genau und seriell in mindestens 1 Dimension gemessen werden kann und deren längster Durchmesser ≥ 20 mm beträgt.
• Die molekulare HLA-Klasse-I-Typisierung bestätigt, dass der Teilnehmer mindestens ein HLA-A02-Allel trägt
• Child-Pugh-Score von A oder B
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Das Alter zum Zeitpunkt der Einschreibung beträgt ≥ 18 Jahre.
• KPS ≥70 %

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Eine vor der Behandlung gemessene Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von ≥50 ml/Minute.
  • Die Patienten müssen ein direktes Bilirubin im Serum von ≤ 2 x ULN, ALT und AST von ≤ 5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwertes haben.
  • Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA > 45 % (Bewertung innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening muss nicht wiederholt werden)
  • DLCO oder FEV1 >45 % vorhergesagt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 (10^9/l)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Einverständniserklärung/Zustimmung: Alle Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit dekompensierter Zirrhose: Child-Pugh-Score C
• Patienten mit einer Organtransplantationsgeschichte
• Patienten mit Tumorinfiltration in der Pfortader, den Lebervenen oder der unteren Hohlvene, die die Zirkulation in der Leber vollständig blockiert.
• Patienten mit Abhängigkeit von Kortikosteroiden
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern
• Patienten, die derzeit oder innerhalb der letzten 30 Tage eine Krebstherapie, lokale Behandlungen von Lebertumoren (Strahlentherapie, Embolie, Ablation) oder eine Leberoperation erhalten haben
• Patienten, die derzeit andere Prüfbehandlungen erhalten (Biotherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie)
• Patienten, die sich einer aktuellen Behandlung unterziehen, von der bekannt ist, dass sie eine lymphodepletierende Chemotherapie (Cyclophosphamid usw.) stört.
• Teilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen (außer hellem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von zwei Jahren. Patienten mit erfolgreich behandelten Tumoren in der Vorgeschichte ohne Anzeichen eines Wiederauftretens in den letzten zwei Jahren können aufgenommen werden.

• Patienten mit anderen unkontrollierten Krankheiten, wie z. B. aktiven Infektionen:

  • Akute oder chronisch aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • HIV infektion
• Frauen, die schwanger sind