간세포 암종을 발현하는 AFP에서 ET1402L1-CAR T 세포의 임상 연구
2019년 6월 27일 업데이트: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
간세포 암종(HCC)을 발현하는 AFP에서 ET1402L1-CAR T-세포의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 2개 경로 IV 및 간내 동맥 용량 증량 임상 연구
AFP+ HCC 환자에서 ET1402L1-CART-세포의 안전성 및 약동학(1차 목적) 및 효능(2차 목적)을 평가하기 위한 임상 연구
연구 개요
상세 설명
ET1402L1-CART의 분자 표적은 간세포 암종(HCC)의 60-80%에서 발현되는 AFP(alpha fetoprotein)입니다. ET1402L1-CART는 항-HLA-A02/AFP 복합체에 대한 인간 단일 사슬 가변 항체 단편(scFv)으로 조작된 2세대(CD28/CD3ζ) 키메라 항원 수용체(CAR)입니다. 이 임상 연구는 이용 가능한 치유 치료 옵션이 없고 전반적인 예후가 불량한 간세포암종 환자를 대상으로 ET1402L1-CART 세포의 안전성과 약동학을 평가합니다.
간에 국한된 병변이 있는 환자는 간내 동맥 카테터를 통해 투여되는 ET1402L1-CART 세포와 함께 IA 부문에 등록됩니다. 간외 전이가 있는 환자는 정맥 주입을 통해 투여되는 ET1402L1-CART 세포와 함께 IV 부문에 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- AFP 발현 HCC 및 혈청 AFP >100 ng/mL.
- 다음으로 정의된 측정 가능한 질병: 최소 1차원에서 정확하고 연속적으로 측정할 수 있고 가장 긴 직경이 ≥ 20mm인 간 병변이 최소 1개.
- 분자 HLA 클래스 I 타이핑은 참가자가 적어도 하나의 HLA-A02 대립유전자를 가지고 있음을 확인합니다.
- Child-Pugh 점수 A 또는 B
- 기대 수명 > 4개월
- 등록 당시의 연령은 ≥18세입니다.
- 한전KPS ≥70%
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 전처리에서 크레아티닌 청소율(절대값)이 ≥50ml/분으로 측정되었습니다.
- 환자는 혈청 직접 빌리루빈이 ≤2 x ULN, ALT 및 AST가 제도적 정상 상한치의 5배 이하이어야 합니다.
- 심초음파 또는 MUGA >45%로 측정한 박출률(선별 6주 이내에 수행한 평가는 반복할 필요가 없음)
- DLCO 또는 FEV1 >45% 예측
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3(10^9/L)
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3(10^9/L)
- 가임 여성을 위한 음성 혈청 임신 검사
- 정보에 입각한 동의/동의: 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 비대상성 간경변증 환자: Child-Pugh Score C
- 장기 이식 병력이 있는 환자
- 간문맥, 간정맥 또는 하대정맥에 종양이 침윤하여 간의 순환을 완전히 차단하는 환자.
- 코르티코스테로이드 의존성이 있는 환자
- 전신면역억제요법이 필요한 활동성 자가면역질환 환자
- 현재 항암치료, 간종양 국소치료(방사선치료, 색전증, 절제술) 또는 간수술을 받고 있거나 최근 30일 이내에 받은 환자
- 현재 다른 연구 치료(생물 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법)를 받고 있는 환자
- 림프구 고갈 화학요법(시클로포스파미드 등)을 방해하는 것으로 알려진 현재 치료를 받고 있는 환자.
- 2년 이내에 다른 활성 악성 종양(비흑색종 피부암 및 자궁경부암 제외)이 있는 참가자. 지난 2년 동안 재발의 징후 없이 성공적으로 치료된 종양의 병력이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
활동성 감염과 같은 기타 조절되지 않는 질병이 있는 환자:
- 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
- HIV 감염
- 임신한 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정맥(i.v.) 팔
정맥내(IV) 주입으로 투여되는 자가 ET1402L1-CART 세포
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항-AFP(ET1402L1)-CAR 발현 구조를 인코딩하는 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포
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실험적: 간내 동맥(i.a.) 팔
간내 동맥(IA) 주입에 의해 투여되는 자가 ET1402L1-CART 세포
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항-AFP(ET1402L1)-CAR 발현 구조를 인코딩하는 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 환자 수
기간: 28일 ~ 2년
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용량 제한 독성은 ET1402L1-CART-세포와 주로 관련된 것으로 간주되는 독성으로 정의되며, 이는 비가역적이거나 생명을 위협하거나 CTCAE 등급 3-5입니다.
모든 방문에서 평가됨.
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28일 ~ 2년
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ET1402L1-CART 세포 치료의 독성 프로파일
기간: 28일 ~ 2년
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주입 관련 독성 및 ET1402L1-CART T 세포 관련 독성을 포함하여 연구와 관련하여 "아마도", "가능성이 있는" 또는 "확실히" 주입 첫날부터 발생한 치료 관련 부작용의 빈도.
발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 황달 및 기타 위장 증상; 피로, 저혈압, 호흡 곤란; 종양 용해 증후군; 사이토카인 방출 증후군; 호중구감소증, 혈소판감소증; 간 및 신장 기능 장애.
모든 방문에서 평가됨.
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28일 ~ 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간에서 RECIST에 의한 질병 반응률
기간: 2 년
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반응률은 객관적 반응(OR), 완전 관해(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 반응 없음(NR), 전체 생존(OS)이 있는 환자의 백분율로 추정됩니다.
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2 년
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비간 부위에서 RECIST에 의한 질병 반응률
기간: 2 년
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반응률은 객관적 반응(OR), 완전 관해(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 반응 없음(NR), 전체 생존(OS)이 있는 환자의 백분율로 추정됩니다.
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2 년
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항종양 반응
기간: 4개월, 1년, 2년
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4개월, 1년, 2년에 무진행 생존(PFS) 및 중간 생존(MS)
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4개월, 1년, 2년
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AFP 혈청 수준
기간: 2 년
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기준선 대비 변화율
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2 년
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CART 세포 생착
기간: 2 년
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말초 혈액 내 ET1402L1-CART 세포의 수 및 %는 피크까지의 시간, 기준 수준까지의 시간으로 표시되며 전체 노출은 곡선 아래 면적(AUC)으로 표시됩니다.
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2 년
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종양에서의 AFP 발현
기간: 4-8주
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종양 생검에서 무작위로 선택된 필드의 AFP 양성 세포 비율
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4-8주
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혈청 사이토카인 수준의 Tmax
기간: 24주
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투여 후 최대 24주까지 측정된 시점에서 기준선과 비교하여 생성된 사이토카인 양의 증가 또는 감소.
Bio-Plex Multiplex Immuoassays로 측정한 사이토카인은 최고 수준까지의 시간으로 표시됩니다.
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24주
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혈청 사이토카인 수치의 기준선 도달 시간
기간: 24주
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투여 후 최대 24주까지 측정된 시점에서 기준선과 비교하여 생성된 사이토카인 양의 증가 또는 감소.
Bio-Plex Multiplex Immuoassays로 측정한 사이토카인은 기준선까지의 시간으로 표시됩니다.
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24주
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혈청 사이토카인 수준의 AUC
기간: 24주
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투여 후 최대 24주까지 측정된 시점에서 기준선과 비교하여 생성된 사이토카인 양의 증가 또는 감소.
Bio-Plex Multiplex Immuoassays로 측정한 사이토카인은 곡선 아래 면적(AUC)으로 표시됩니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 10일
연구 완료 (실제)
2019년 1월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 16일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- ETCH17AFPCAR101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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간 신생물에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음