Клиническое исследование Т-клеток ET1402L1-CAR при гепатоцеллюлярной карциноме, экспрессирующей AFP
27 июня 2019 г. обновлено: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
Фаза 1, открытое клиническое исследование, два пути IV и внутрипеченочная артерия с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности Т-клеток ET1402L1-CAR при гепатоцеллюлярной карциноме, экспрессирующей AFP (ГЦК)
Клиническое исследование по оценке безопасности и фармакокинетики (основные цели) и эффективности (вторичная цель) клеток ET1402L1-CART у пациентов с АФП+ ГЦК
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Молекулярной мишенью для ET1402L1-CART является альфа-фетопротеин (АФП), который экспрессируется в 60-80% случаев гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). ET1402L1-CART представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR) второго поколения (CD28/CD3ζ), сконструированный с использованием фрагментов одноцепочечных вариабельных антител человека (scFv) против комплекса анти-HLA-A02/AFP. Это клиническое исследование оценивает безопасность и фармакокинетику клеток ET1402L1-CART у пациентов с ГЦК, у которых нет доступных вариантов лечения и плохой общий прогноз.
Пациенты с поражением(ями), локализованными в печени, будут включены в группу IA с введением клеток ET1402L1-CART через катетер внутрипеченочной артерии. Пациенты с внепеченочными метастазами будут включены в группу IV, где клетки ET1402L1-CART будут вводиться внутривенно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- АФП-экспрессирующий ГЦК и сывороточный АФП >100 нг/мл.
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое как: по крайней мере 1 поражение печени, которое можно точно и последовательно измерить как минимум в 1 измерении и для которого самый длинный диаметр составляет ≥ 20 мм.
- Молекулярное типирование HLA класса I подтверждает, что участник является носителем по крайней мере одного аллеля HLA-A02.
- Оценка по Чайлд-Пью A или B
- Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
- Возраст на момент регистрации ≥18 лет.
- КПС ≥70%
Адекватная функция органа, как определено ниже:
- Перед лечением измеряли клиренс креатинина (абсолютное значение) ≥50 мл/мин.
- Пациенты должны иметь прямой билирубин в сыворотке ≤2 x ULN, АЛТ и ACT ≤5 раз выше установленного верхнего предела нормы.
- Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или MUGA > 45% (оценка, проведенная в течение 6 недель после скрининга, не требует повторения)
- DLCO или ОФВ1> 45% от должного
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 (10^9/л)
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (10^9/л)
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом
- Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с декомпенсированным циррозом печени: C по шкале Чайлд-Пью
- Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе
- Пациенты с инфильтрацией опухоли в воротную вену, печеночные вены или нижнюю полую вену, что полностью блокирует кровообращение в печени.
- Пациенты с зависимостью от кортикостероидов
- Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии.
- Пациенты, которые в настоящее время получают или получали в течение последних 30 дней противораковую терапию, местное лечение опухолей печени (лучевая терапия, эмболия, абляция) или операции на печени
- Пациенты, в настоящее время получающие другие исследуемые виды лечения (биотерапия, химиотерапия или лучевая терапия)
- Известно, что пациенты, проходящие текущее лечение, мешают химиотерапии, снижающей лимфодренаж (циклофосфамид и т. д.).
- Участники с другими активными злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки) в течение двух лет. В исследование могут быть включены пациенты с успешно вылеченными опухолями без признаков рецидива за последние два года.
Пациенты с другими неконтролируемыми заболеваниями, такими как активные инфекции:
- Острый или хронический активный гепатит В или гепатит С.
- ВИЧ-инфекция
- Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: внутривенно (в/в) рука
аутологичные клетки ET1402L1-CART, вводимые внутривенно (IV) инфузией
|
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-AFP (ET1402L1)-CAR
|
|
Экспериментальный: внутрипеченочная артерия (в.а.) рука
аутологичные клетки ET1402L1-CART, вводимые инфузией внутрипеченочной артерии (IA)
|
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-AFP (ET1402L1)-CAR
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: От 28 дней до 2 лет
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность, которая, как считается, в первую очередь связана с клетками ET1402L1-CART, которая является необратимой или опасной для жизни или имеет степень CTCAE 3-5.
Оценивается во время всех посещений.
|
От 28 дней до 2 лет
|
|
Профиль токсичности лечения клетками ET1402L1-CART
Временное ограничение: От 28 дней до 2 лет
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, которые произошли в любое время с первого дня инфузии, которые «возможно», «вероятно» или «определенно» связаны с исследованием, включая токсичность, связанную с инфузией, и токсичность, связанную с Т-клетками ET1402L1-CART.
Включите, но не ограничивайтесь: лихорадкой, ознобом, тошнотой, рвотой, желтухой и другими желудочно-кишечными симптомами; Усталость, гипотензия, респираторный дистресс; синдром лизиса опухоли; синдром высвобождения цитокинов; нейтропения, тромбоцитопения; Дисфункция печени и почек.
Оценивается во время всех посещений.
|
От 28 дней до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость реакции заболевания по RECIST в печени
Временное ограничение: 2 года
|
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов с объективным ответом (OR), полной ремиссией (CR), частичным ответом (PR), стабильным заболеванием (SD), отсутствием ответа (NR), общей выживаемостью (OS).
|
2 года
|
|
Скорость ответа на заболевание по RECIST в непеченочных участках
Временное ограничение: 2 года
|
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов с объективным ответом (OR), полной ремиссией (CR), частичным ответом (PR), стабильным заболеванием (SD), отсутствием ответа (NR), общей выживаемостью (OS).
|
2 года
|
|
Противоопухолевые ответы
Временное ограничение: 4 месяца, 1 год, 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и медиана выживаемости (МС) через 4 месяца, 1 год, 2 года
|
4 месяца, 1 год, 2 года
|
|
Уровни АФП в сыворотке
Временное ограничение: 2 года
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
Приживление клеток CART
Временное ограничение: 2 года
|
Количество и % клеток ET1402L1-CART в периферической крови будут представлены как время до пика, время до исходного уровня, а общее воздействие будет представлено как площадь под кривой (AUC).
|
2 года
|
|
Экспрессия АФП в опухолях
Временное ограничение: 4-8 недель
|
Процент АФП-позитивных клеток в случайно выбранных полях при биопсии опухоли
|
4-8 недель
|
|
Tmax уровней цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
|
Увеличение или уменьшение количества продуцируемых цитокинов по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель после введения дозы.
Цитокины, измеренные с помощью мультиплексных иммуноанализов Bio-Plex, будут представлены как время до пикового уровня.
|
24 недели
|
|
Время до исходного уровня цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
|
Увеличение или уменьшение количества продуцируемых цитокинов по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель после введения дозы.
Цитокины, измеренные с помощью мультиплексных иммуноанализов Bio-Plex, будут представлены как время до исходного уровня.
|
24 недели
|
|
AUC уровней цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
|
Увеличение или уменьшение количества продуцируемых цитокинов по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель после введения дозы.
Цитокины, измеренные с помощью мультиплексных иммуноанализов Bio-Plex, будут представлены в виде площади под кривой (AUC).
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования печени
Другие идентификационные номера исследования
- ETCH17AFPCAR101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .