Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av ET1402L1-CAR T-celler i AFP-uttryckande hepatocellulärt karcinom

27 juni 2019 uppdaterad av: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Fas 1, öppen märkning, två vägar IV och intrahepatisk artär dosupptrappning klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ET1402L1-CAR T-celler i AFP som uttrycker hepatocellulärt karcinom (HCC)

Klinisk studie för att utvärdera säkerhet och farmakokinetik (primära mål) och effekt (sekundärt mål) av ET1402L1-CART-celler hos patienter med AFP+ HCC

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det molekylära målet för ET1402L1-CART är alfafetoprotein (AFP), som uttrycks på 60-80 procent av hepatocellulärt karcinom (HCC). ET1402L1-CART är en andra generationens (CD28/CD3ζ) chimär antigenreceptor (CAR) konstruerad med humana enkelkedjiga variabla antikroppsfragment (scFv) mot anti-HLA-A02/AFP-komplexet. Denna kliniska studie utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för ET1402L1-CART-celler hos patienter med HCC som inte har några tillgängliga kurativa terapeutiska alternativ och en dålig övergripande prognos.

Patienter med lesion(er) lokaliserade i levern kommer att inkluderas i IA-armen, med ET1402L1-CART-cellerna administrerade via intrahepatisk artärkateter. Patienter med extrahepatisk metastasering kommer att inkluderas i IV-armen, med ET1402L1-CART-cellerna administrerade genom intravenös infusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • AFP-uttryckande HCC och serum-AFP >100 ng/ml.
  • Mätbar sjukdom enligt definition av: minst 1 leverskada som kan mätas exakt och seriellt i minst 1 dimension och för vilken den längsta diametern är ≥ 20 mm.
  • Molekylär HLA klass I typning bekräftar att deltagaren bär på minst en HLA-A02 allel
  • Child-Pugh-poäng A eller B
  • Förväntad livslängd > 4 månader
  • Ålder vid tidpunkten för anmälan är ≥18 år.
  • KPS ≥70 %

  • Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    • En förbehandling uppmätt kreatininclearance (absolut värde) på ≥50 ml/minut.
    • Patienterna måste ha ett serum direkt bilirubin ≤2 x ULN, ALAT och ASAT ≤5 gånger institutionens övre normala gränser.
    • Ejektionsfraktion uppmätt med ekokardiogram eller MUGA >45 % (utvärdering gjord inom 6 veckor efter screening behöver inte upprepas)
    • DLCO eller FEV1 >45 % förutspått
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
  • Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder
  • Informerat samtycke/samtycke: Alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med dekompenserad cirros: Child-Pugh Score C
  • Patienter med en organtransplantationshistoria
  • Patienter med tumörinfiltration i portvenen, levervener eller inferior vena cava som helt blockerar cirkulationen i levern.
  • Patienter med beroende av kortikosteroider
  • Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
  • Patienter som för närvarande får eller fått behandling mot cancer inom de senaste 30 dagarna, lokala behandlingar för levertumörer (strålbehandling, emboli, ablation) eller leverkirurgi
  • Patienter som för närvarande får andra utredningsbehandlingar (bioterapi, kemoterapi eller strålbehandling)
  • Patienter som genomgår nuvarande behandling som är kända för att störa lymfodpletterande kemoterapi (cyklofosfamid, etc.).
  • Deltagare med andra aktiva maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer) inom två år. Patienter med en historia av framgångsrikt behandlade tumörer utan tecken på återfall under de senaste två åren kan inkluderas.

  • Patienter med andra okontrollerade sjukdomar, såsom aktiva infektioner:

    • Akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C.
    • HIV-infektion
  • Kvinnor som är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intravenös (i.v.) arm
autologa ET1402L1-CART-celler administrerade genom intravenös (IV) infusion
Biologisk: autologa ET1402L1-CART-celler
Autologa T-celler transducerade med lentivirus som kodar för en anti-AFP (ET1402L1)-CAR-expressionskonstruktion
Experimentell: intrahepatisk artär (bl.a.) arm
autologa ET1402L1-CART-celler administrerade genom intrahepatisk artär (IA) infusion
Biologisk: autologa ET1402L1-CART-celler
Autologa T-celler transducerade med lentivirus som kodar för en anti-AFP (ET1402L1)-CAR-expressionskonstruktion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar upp till 2 år
En dosbegränsande toxicitet definieras som all toxicitet som anses vara primärt relaterad till ET1402L1-CART-cellerna, som är irreversibel, eller livshotande eller CTCAE Grade 3-5. Bedöms vid alla besök.
28 dagar upp till 2 år
Toxicitetsprofil för ET1402L1-CART-cellbehandling
Tidsram: 28 dagar upp till 2 år
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar som inträffade när som helst från den första infusionsdagen som är "möjligen", "sannolikt" eller "definitivt" relaterade till studien, inklusive infusionsrelaterad toxicitet och ET1402L1-CART T-cellrelaterad toxicitet. Inkludera men inte begränsat till: Feber, frossa, illamående, kräkningar, gulsot och andra gastrointestinala symtom; Trötthet, hypotoni, andningsbesvär; Tumörlyssyndrom; Cytokinfrisättningssyndrom; Neutropeni, trombocytopeni; Dysfunktion av lever och njure. Bedöms vid alla besök.
28 dagar upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av sjukdomssvar av RECIST i levern
Tidsram: 2 år
Svarsfrekvensen kommer att uppskattas som procenten av patienter med objektivt svar (OR), fullständig remission (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD), inget svar (NR), total överlevnad (OS).
2 år
Frekvens för sjukdomssvar av RECIST på icke-leverställen
Tidsram: 2 år
Svarsfrekvensen kommer att uppskattas som procenten av patienter med objektivt svar (OR), fullständig remission (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD), inget svar (NR), total överlevnad (OS).
2 år
Antitumörsvar
Tidsram: 4 månader, 1 år, 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) och medianöverlevnad (MS) vid 4 månader, 1 år, 2 år
4 månader, 1 år, 2 år
AFP-serumnivåer
Tidsram: 2 år
Procentuell förändring jämfört med baslinjen
2 år
CART-cellengraftment
Tidsram: 2 år
Antal och % av ET1402L1-CART-celler i perifert blod kommer att presenteras som Time to peak, Time to baseline level och den totala exponeringen kommer att presenteras som area under curve (AUC).
2 år
AFP-uttryck i tumörer
Tidsram: 4-8 veckor
Procent av AFP-positiva celler i slumpmässigt utvalda fält i tumörbiopsier
4-8 veckor
Tmax för serumcytokinnivåer
Tidsram: 24 veckor
Ökar eller minskar mängden producerat cytokin jämfört med baslinjen vid tidpunkter uppmätt upp till 24 veckor efter dosering. Cytokiner mätt med Bio-Plex Multiplex Immuoassays kommer att presenteras som tid till toppnivå.
24 veckor
Dags till baslinjen för serumcytokinnivåer
Tidsram: 24 veckor
Ökar eller minskar mängden producerat cytokin jämfört med baslinjen vid tidpunkter uppmätt upp till 24 veckor efter dosering. Cytokiner mätt med Bio-Plex Multiplex Immuoassays kommer att presenteras som Time to baseline.
24 veckor
AUC för serumcytokinnivåer
Tidsram: 24 veckor
Ökar eller minskar mängden producerat cytokin jämfört med baslinjen vid tidpunkter uppmätt upp till 24 veckor efter dosering. Cytokiner mätt med Bio-Plex Multiplex Immuoassays kommer att presenteras som area under curve (AUC).
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Samarbetspartners

Renmin Hospital of Wuhan University
Eureka Therapeutics Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2017

Första postat (Faktisk)

21 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETCH17AFPCAR101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer i levern

Kliniska prövningar på autologa ET1402L1-CART-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera