Estudo Clínico de Células T ET1402L1-CAR em Carcinoma Hepatocelular Expressando AFP
27 de junho de 2019 atualizado por: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.
Fase 1, aberto, duas vias IV e estudo clínico de escalonamento de dose na artéria intra-hepática para avaliar a segurança e a eficácia das células T ET1402L1-CAR em carcinoma hepatocelular (HCC) que expressa AFP
Estudo clínico para avaliar a segurança e farmacocinética (objetivos primários) e eficácia (objetivo secundário) de células ET1402L1-CART em pacientes com AFP+ CHC
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O alvo molecular para ET1402L1-CART é alfa fetoproteína (AFP), que é expressa em 60-80 por cento do carcinoma hepatocelular (HCC). ET1402L1-CART é um receptor de antígeno quimérico (CAR) de segunda geração (CD28/CD3ζ) projetado com fragmentos de anticorpo variável de cadeia única humana (scFv) contra o complexo anti-HLA-A02/AFP. Este estudo clínico avalia a segurança e a farmacocinética das células ET1402L1-CART em pacientes com HCC que não têm opções terapêuticas curativas disponíveis e um prognóstico geral ruim.
Os pacientes com lesão(ões) localizada(s) no fígado serão inscritos no braço IA, com as células ET1402L1-CART administradas via cateter de artéria intra-hepática. Os pacientes com metástase extra-hepática serão inscritos no braço IV, com as células ET1402L1-CART administradas por infusão intravenosa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CHC expressando AFP e AFP sérico >100 ng/mL.
- Doença mensurável definida por: pelo menos 1 lesão hepática que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 1 dimensão e para a qual o maior diâmetro é ≥ 20 mm.
- A tipagem molecular de HLA classe I confirma que o participante carrega pelo menos um alelo HLA-A02
- Pontuação de Child-Pugh de A ou B
- Expectativa de vida > 4 meses
- A idade no momento da inscrição é ≥18 anos.
- KPS ≥70%
Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:
- Um pré-tratamento mediu a depuração da creatinina (valor absoluto) de ≥50 ml/minuto.
- Os pacientes devem ter bilirrubina direta sérica ≤2 x LSN, ALT e AST ≤5 vezes os limites superiores institucionais do normal.
- Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou MUGA >45% (avaliação feita até 6 semanas após a triagem não precisa ser repetida)
- DLCO ou VEF1 >45% previsto
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Consentimento informado/consentimento: Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes com cirrose descompensada: Child-Pugh Score C
- Pacientes com histórico de transplante de órgãos
- Pacientes com infiltração tumoral na veia porta, veias hepáticas ou veia cava inferior que bloqueia completamente a circulação no fígado.
- Pacientes com dependência de corticosteróides
- Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica
- Pacientes que estão atualmente recebendo ou receberam nos últimos 30 dias terapia anti-câncer, tratamentos locais para tumores hepáticos (radioterapia, embolia, ablação) ou cirurgia hepática
- Pacientes atualmente recebendo outros tratamentos investigativos (bioterapia, quimioterapia ou radioterapia)
- Pacientes em tratamento atual conhecido por interferir com a quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida, etc.).
- Participantes com outras neoplasias ativas (exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical) dentro de dois anos. Pacientes com histórico de tumores tratados com sucesso sem sinais de recorrência nos últimos dois anos podem ser inscritos.
Pacientes com outras doenças não controladas, como infecções ativas:
- Hepatite B ou hepatite C ativa aguda ou crônica.
- infecção pelo HIV
- Mulheres que estão grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: braço intravenoso (i.v.)
células ET1402L1-CART autólogas administradas por infusão intravenosa (IV)
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Células T autólogas transduzidas com lentivírus que codificam um construto de expressão anti-AFP (ET1402L1)-CAR
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Experimental: braço da artéria intra-hepática (i.a.)
células ET1402L1-CART autólogas administradas por infusão intra-hepática da artéria (IA)
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Células T autólogas transduzidas com lentivírus que codificam um construto de expressão anti-AFP (ET1402L1)-CAR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com toxicidade limitante da dose
Prazo: 28 dias até 2 anos
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Uma toxicidade limitante de dose é definida como qualquer toxicidade considerada principalmente relacionada às células ET1402L1-CART, que é irreversível ou com risco de vida ou grau CTCAE 3-5.
Avaliado em todas as visitas.
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28 dias até 2 anos
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Perfil de toxicidade do tratamento com células ET1402L1-CART
Prazo: 28 dias até 2 anos
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Frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento que ocorreram a qualquer momento desde o primeiro dia de infusão que são "possivelmente", "prováveis" ou "definitivamente" relacionados ao estudo, incluindo toxicidade relacionada à infusão e toxicidade relacionada às células T ET1402L1-CART.
Inclui, mas não se limita a: febre, calafrios, náusea, vômito, icterícia e outros sintomas gastrointestinais; Fadiga, hipotensão, desconforto respiratório; Síndrome de lise tumoral; síndrome de liberação de citocinas; Neutropenia, trombocitopenia; Disfunção hepática e renal.
Avaliado em todas as visitas.
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28 dias até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta da doença por RECIST no fígado
Prazo: 2 anos
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As taxas de resposta serão estimadas como a porcentagem de pacientes com resposta objetiva (OR), remissão completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), sem resposta (NR), sobrevida global (OS).
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2 anos
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Taxa de resposta à doença por RECIST em locais não hepáticos
Prazo: 2 anos
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As taxas de resposta serão estimadas como a porcentagem de pacientes com resposta objetiva (OR), remissão completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), sem resposta (NR), sobrevida global (OS).
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2 anos
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Respostas antitumorais
Prazo: 4 meses, 1 ano, 2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS) e Sobrevida mediana (MS) em 4 meses, 1 ano, 2 anos
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4 meses, 1 ano, 2 anos
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Níveis séricos de AFP
Prazo: 2 anos
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Alteração percentual em comparação com a linha de base
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2 anos
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Enxerto de células CART
Prazo: 2 anos
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Número e % de células ET1402L1-CART no sangue periférico serão apresentados como Tempo até o pico, Tempo até o nível basal e a exposição geral será apresentada como área sob a curva (AUC).
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2 anos
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Expressão de AFP em tumores
Prazo: 4-8 semanas
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Porcentagem de células positivas para AFP em campos selecionados aleatoriamente em biópsias de tumores
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4-8 semanas
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Tmax dos níveis séricos de citocinas
Prazo: 24 semanas
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Aumentos ou diminuições na quantidade de citocina produzida em comparação com a linha de base em pontos de tempo medidos até 24 semanas desde a administração.
As citocinas medidas pelos imunoensaios Bio-Plex Multiplex serão apresentadas como tempo até o nível de pico.
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24 semanas
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Tempo até a linha de base para os níveis séricos de citocinas
Prazo: 24 semanas
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Aumentos ou diminuições na quantidade de citocina produzida em comparação com a linha de base em pontos de tempo medidos até 24 semanas desde a administração.
As citocinas medidas pelos imunoensaios Bio-Plex Multiplex serão apresentadas como Tempo até a linha de base.
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24 semanas
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AUC dos níveis séricos de citocinas
Prazo: 24 semanas
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Aumentos ou diminuições na quantidade de citocina produzida em comparação com a linha de base em pontos de tempo medidos até 24 semanas desde a administração.
As citocinas medidas pelos imunoensaios Bio-Plex Multiplex serão apresentadas como área sob a curva (AUC).
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ETCH17AFPCAR101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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