浸潤性アスペルギルス症の診断のための MycoGenie キットの前向き多施設評価 (MYCOGENIE)
血液患者における浸潤性アスペルギルス症の診断のための MycoGenie キットの前向き多施設評価
調査の概要
詳細な説明
侵襲性真菌感染症のリスクが高い患者における侵襲性肺アスペルギルス症 (IPA) の正確な診断は、臨床的および放射線学的根拠に基づいて IPA を他のカビまたは細菌によって引き起こされる肺感染症と区別することが難しいため、依然として困難です。 したがって、培養に基づく微生物学的診断は最も重要ですが、気管支肺胞洗浄 (BAL) やコンピューター断層撮影 (CT) 誘導針生検などの半侵襲的または侵襲的な手順が必要です。
代替の診断方法には、真菌抗原 (アスペルギルス ガラクトマンナン [GM]) や宿主組織のアスペルギルス菌糸によって放出される DNA などのバイオマーカーの検出が含まれます。 これらのバイオマーカーは、初期の IPA 予測因子としてよく認識されています。最近、呼吸器または血液ベースのサンプルのいずれかでアスペルギルス DNA を検出するためのいくつかの臨床評価により、このバイオマーカーの診断的価値が明確に示されています。 さらに、PCR プロトコルの方法論的推奨事項が確立されており、さまざまな標準化されたアスペルギルス定量的 PCR (qPCR) キットが商品化されています。 これらの最近の進歩は、PCR が現在、臨床現場で日常的に使用できるほど成熟していることを示しています。
もう一つの問題は、アゾール耐性分離株によるアスペルギルス症の出現です。 A. fumigatus の獲得アゾール耐性は 1997 年から報告されており、多くの国、特にヨーロッパや他の大陸で出現しています。 場合によっては、獲得した耐性は、長期治療を受けている患者の抗真菌剤の選択によって引き起こされる可能性があります。 それにもかかわらず、多くのアゾール耐性株は、農業で使用されるアゾール殺菌剤による選択により、環境に由来すると思われます。 A. fumigatus のアゾール耐性は、主に cyp51A 遺伝子の変異に関連しており、記載されているいくつかの変異の中で最も頻度が高いのは、34 bp タンデム リピート (TR34) と L98H の変化を含む変異です。 アゾールは IPA の推奨される第一選択治療であるため、アゾール耐性の出現は懸念され、臨床的失敗率の増加と関連していることが示されています。 これらの理由から、臨床分離株の定期的な抗真菌感受性試験が最近推奨されています。 それにもかかわらず、特に血液悪性腫瘍患者の場合、分離株は常に培養で回収されるとは限りません。 したがって、耐性の分子検出は、侵襲性アスペルギルス症患者の管理にとって大きな進歩となる可能性があります。
この研究の目的は、新しい MycoGENIE A. fumigatus リアルタイム PCR キットを検証し、A. fumigatus とそのアゾール耐性を検出するための臨床サンプルでの性能を評価することです。 このマルチプレックスアッセイは、マルチコピー 28S rRNA 遺伝子と、A. fumigatus の単一コピー数 cyp51A 遺伝子の特定の TR34 および L98H 変異を標的とすることにより、A. fumigatus 種複合体から DNA を検出します。
この試験は、化学療法中に IA を発症するリスクが高い血液患者を対象に実施されます。 これらの患者では、GM の隔週検出がフランスのすべてのセンターで日常的に行われています。 PCR は、GM 検出に使用されるサンプルに対して実行されます。 DNA は、AutoMag ソリューションの MycoGENIE キットを使用して、製造元のプロトコルに従って抽出されます。 A. fumigatus DNA の検出のためのリアルタイム PCR は、MycoGENIE A. fumigatus リアルタイム PCR キット (Ademtech, Pessac, France) を使用して実行されます。
AI は、EORTC 基準に従って、アスペルギルス症の証明済みまたは可能性の高いものとして定義されます。
患者ごとに、各センターで臨床データが収集されます。 これらのデータには、EORTC 分類、抗真菌治療の種類と期間、GM 検査の結果、菌培養の結果、PCR 検査の結果 (陽性値と Ct 値) が含まれます。 患者ごとに症例報告書（CRF）に記入し、分析のために調査センターに転送します。 PCR検査の感度、特異度、PPV、NPVを算出します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bordeaux、フランス、33000
- CHU Bordeaux, Groupe hospitalier
-
Dijon、フランス、21000
- CHU de DIJON, Hôpital du bocage
-
Lille、フランス、59000
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Nantes、フランス、44000
- CHU de Nantes, Hôpital de Moncousu
-
Rennes、フランス、35000
- CHU de Rennes, Hopital de Pontchaillou
-
-
Paris
-
Paris、Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker - Enfants maladies (AP-HP)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -腫瘍血液ユニットまたは造血幹細胞移植（HSCT）ユニットに入院している成人患者（18歳以上）
- -AML、ALL、10日を超える好中球減少症を伴うキモセラピーの導入を受けている急性白血病の患者、または同種幹細胞化学療法移植を受けている患者
- -血清中のGM検出のための隔週のスクリーニングを受けている患者
除外基準:
- -18歳未満の患者（未成年）
- インフォームドコンセントが利用できない
- フランスの社会保険に加入していない患者
- -血清中のGM検出のための隔週スクリーニングを受けていない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
血液患者
侵襲性アスペルギルス症のリスクが高い血液患者
|
侵襲性アスペルギルス症 (IA) のリスクが高い患者の血清サンプル中の DNA 抽出およびアスペルギルス フミガタスの検出のリアルタイム PCR ADEMTECH キットのパフォーマンス診断テスト。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アスペルギルス症診断のためのPCRの実施
時間枠：6ヶ月
|
キットの性能 (感度、特異度、PPV および NPV) の決定
|
6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アゾール耐性の検出
時間枠：6ヶ月
|
A. fumigatus の単一コピー数遺伝子 cyp51A における TR34 および L98H 変異の検出。
|
6ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Eric DANNAOUI, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 主任研究者：Marie-Elisabeth BOUGNOUX, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Suarez F, Lortholary O, Buland S, Rubio MT, Ghez D, Mahe V, Quesne G, Poiree S, Buzyn A, Varet B, Berche P, Bougnoux ME. Detection of circulating Aspergillus fumigatus DNA by real-time PCR assay of large serum volumes improves early diagnosis of invasive aspergillosis in high-risk adult patients under hematologic surveillance. J Clin Microbiol. 2008 Nov;46(11):3772-7. doi: 10.1128/JCM.01086-08. Epub 2008 Sep 24.
- Dannaoui E, Gabriel F, Gaboyard M, Lagardere G, Audebert L, Quesne G, Godichaud S, Verweij PE, Accoceberry I, Bougnoux ME. Molecular Diagnosis of Invasive Aspergillosis and Detection of Azole Resistance by a Newly Commercialized PCR Kit. J Clin Microbiol. 2017 Nov;55(11):3210-3218. doi: 10.1128/JCM.01032-17. Epub 2017 Aug 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。