進行NSCLC患者におけるPS 2または高齢者の一次治療におけるニボルマブおよびイピリムマブとキミオセラピーとの比較 (eNERGY)

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• -細胞学的または組織学的に証明されたNSCLC（腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌）
• IV期または放射線治療や手術で治療不能なIII期（第7分類）
• -肺がんに対する以前の全身化学療法はありませんが、再発の場合を除きます 限局性疾患の補助治療後の再発 化学療法の終了から再発までの期間が6か月以上
• 70 歳未満で PS 2 または 70 歳以上の患者 PS 0 ～ 2
• -ESMOガイドラインに従って、カルボプラチンベースのダブレットを受け取るのに十分であると判断されました
• -非照射領域に少なくとも1つの測定可能な標的病変（RECIST 1.1ルール）が存在し、CTで分析可能
• 12週間で優れた平均余命
• 骨髄総量の 25% 未満であり、計画された治療の D1 の 14 日前に終了した場合、以前の放射線療法が承認されます。
• スクリーニング検査値は以下の基準を満たす必要があり、無作為化/登録の 14 日以内に取得する必要があります WBC は 2000/μL で優勢または同等 好中球は 1500/μL で優勢または同等 血小板は 100 x103/μL で優勢または同等 ヘモグロビン優勢10.0 g/dL で 血清クレアチニンが 1.5 x ULN で劣るか同等、またはクレアチニンクリアランス (CrCl) が 45 mL/min で優勢または同等 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合) AST/ALT が 3 x ULN で劣るか同等 総ビリルビン1.5 x ULN で劣るか同等 (3.0 mg/dL で総ビリルビンが劣る可能性があるギルバート症候群の患者を除く)
• IHCによるPD-L1検査の分析のための、生検、手術、または細針吸引物からの適切なFFPE腫瘍由来材料（腫瘍ブロックまたはスライド）の入手可能性

年齢と生殖状態

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治療中は適切な避妊法を使用する必要があります。

WOCBP は、妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。

• ニボルマブ + イピリムマブの最終投与後 23 週間 (30 日 + ニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間)、
• カルボプラチン+ペメトレキセドの最終投与後4週間、

• カルボプラチン + パクリタキセルの最終投与後 5 週間。

  • -出産の可能性のある女性は、治療開始前の24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）
  • 女性は授乳してはいけません
  • WOCBPで性的に活発な男性は、治療中、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する必要があります.男性は、ニボルマブ+イピリムマブの最後の投与後、31週間、カルボプラチンとともに避妊を遵守するように指示されます. +ペメトレキセドまたはカルボプラチン + パクリタキセルをその後 6 か月まで。

除外基準:

• -登録前の過去6か月間に発生した他の重度の同時障害のある患者（心筋感染症、重度または不安定な怒り、冠動脈または末梢動脈バイパス手術、NYHAクラス3または4のうっ血性心不全、一過性または構成された脳虚血発作、少なくともグレード2 末梢神経障害、患者が治験を理解するのを妨げる精神障害または神経障害、制御されていない感染症) は適格ではありません。
• -治験責任医師がプロトコルに適合しないと判断した深刻なまたは制御されていない全身性疾患
• -皮膚の基底細胞がんまたは in situ で治療された子宮頸がん、または適切に治療された限局性低悪性度前立腺がんを除く、別の以前または付随するがん（グリーソンスコアが6で劣る）、最初の腫瘍が診断され、5年以上決定的に治療された場合を除く以前は、再発の証拠はありません。
• -EGFRの既知の活性化変異（del LREAエクソン19、エクソン21の変異L858RまたはL861X、エクソン18の変異G719A / S）またはEML4-ALKまたはROS-1転座
• 大静脈症候群で優れている
• コントロールされていない感染状態
• すべての同時放射線療法
• 1つまたは複数の他の抗腫瘍療法の同時投与。
• -プロトコルで定義されているフォローアップを妨げる心理的、家族的、社会的または地理的な問題。
• 被保護者（法的に保護された成人（司法の保護、後見または監督下）、自由を奪われた者、妊婦、授乳中の女性および未成年者）、
• 別の臨床試験への同時参加
• 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 脳転移のある患者は、転移が治療されており、治療が完了してからニボルマブの初回投与前の28日以内に[最小最小値は4週間以上]進行の証拠がない場合、適格です。イピリムマブ投与。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、全身性コルチコステロイド (10 mg/日相当のプレドニゾン相当) の免疫抑制用量を必要としてはなりません。
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録が許可されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（毎日 10 mg のプレドニゾン相当で優れている）または他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 アクティブな自己免疫疾患がない場合は、ステロイドの吸入または局所投与と、プレドニゾンと同等の 10 mg/日を超える副腎置換投与が許可されます。
• -患者は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。
• 症候性の肺疾患がある患者、または薬物関連肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性のある患者は、除外する必要があります。
• アレルギーと薬の副作用
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
• 重度の脊椎形成不全および/または出血性腫瘍