Ниволумаб и ипилимумаб по сравнению с химиотерапией в терапии первой линии у пациентов с PS 2 или пожилых пациентов с распространенным НМРЛ (eNERGY)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Цитологически или гистологически подтвержденный НМРЛ (аденокарцинома, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак)
• Стадия IV или не поддающаяся лечению лучевой терапией или хирургией стадия III (7-я классификация)
• Отсутствие предыдущей системной химиотерапии рака легкого, за исключением случаев рецидива после адъювантного лечения локализованного заболевания с 6 месяцами или более между окончанием предыдущей химиотерапии и рецидивом
• Пациенты моложе 70 лет и PS 2 или старше 70 лет PS от 0 до 2
• Признан достаточно пригодным для получения дуплета на основе карбоплатина в соответствии с рекомендациями ESMO.
• Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения (правила RECIST 1.1) в необлученной области, поддающегося анализу с помощью КТ.
• Ожидаемая продолжительность жизни выше в 12 недель
• Предварительная лучевая терапия разрешена, если она охватила менее 25% от общего объема костного мозга и завершена за 14 дней до D1 запланированного лечения.
• Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до рандомизации/регистрации. Лейкоциты выше или равны при 2000/мкл Нейтрофилы выше или равны при 1500/мкл Тромбоциты выше или равны при 100 x 103/мкл Гемоглобин выше при 10,0 г/дл Креатинин сыворотки ниже или равен при 1,5 x ВГН или клиренс креатинина (КК) выше или равен при 45 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта) АСТ/АЛТ ниже или равен при 3 x ВГН Общий билирубин ниже или равно 1,5 x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть ниже 3,0 мг/дл)
• Наличие адекватного FFPE материала, полученного из опухоли (опухолевые блоки или слайды) из биопсии, операции или аспирата тонкой иглой для анализа тестирования PD-L1 с помощью IHC

Возраст и репродуктивный статус

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции во время лечения.

WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности:

• В течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы ниволумаба + ипилимумаба,
• В течение 4 недель после последней дозы карбоплатина + пеметрекседа,

• В течение 5 недель после последней дозы карбоплатина + паклитаксел.

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала лечения.
  • Женщины не должны кормить грудью
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любые методы контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения + пеметрексед или карбоплатин + паклитаксел до 6 месяцев после этого.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями, имевшими место в течение предшествующих шести месяцев до включения в исследование (инфекция миокарда, тяжелая или нестабильная анемия, коронарное или периферическое артериальное шунтирование, застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA, транзиторная или сформированная церебральная ишемическая атака не ниже степени 2 периферическая невропатия, психические или неврологические расстройства, препятствующие пониманию пациентом сути исследования, неконтролируемые инфекции) не подходят.
• Серьезное или неконтролируемое системное заболевание, признанное исследователем несовместимым с протоколом
• Другой предшествующий или сопутствующий рак, за исключением базоцеллюлярного рака кожи или рака шейки матки, пролеченного in situ, или надлежащим образом пролеченного локализованного рака предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона ниже 6), за исключением случаев, когда первоначальная опухоль была диагностирована и окончательно лечилась более 5 лет. ранее без признаков рецидива.
• Известная активирующая мутация EGFR (del LREA экзон 19, мутация L858R или L861X экзона 21, мутация G719A/S в экзоне 18) или транслокация EML4-ALK или ROS-1
• Superior при кавальном синдроме
• Неконтролируемый инфекционный статус
• Вся сопутствующая лучевая терапия
• Одновременный прием одного или нескольких других противоопухолевых препаратов.
• Психологические, семейные, социальные или географические трудности, препятствующие последующему наблюдению, как это определено в протоколе.
• Охраняемое лицо (совершеннолетние, находящиеся под защитой закона (находящиеся под судебной защитой, опекой или надзором), лица, лишенные свободы, беременные женщины, кормящие женщины и несовершеннолетние),
• Параллельное участие в другом клиническом исследовании
• Пациенты исключаются, если у них есть активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы лечились и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение [минимум 4 недели или более] после завершения лечения и в течение 28 дней до первой дозы ниволумаба и введения ипилимумаба. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (превышающих эквиваленты преднизолона 10 мг/день) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (преимущественно 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза, превышающая 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Пациенты должны быть исключены, если у них положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозрения на легочную токсичность, связанную с лекарственным средством.
• Аллергии и побочные реакции на лекарства
• Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата
• Тяжелая гипоплазия позвоночника и/или геморрагические опухоли