진행성 NSCLC 환자의 PS 2 또는 고령자의 1차 치료에서 니볼루맙 및 이필리무맙 대 침약 요법 (eNERGY)

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 세포학적 또는 조직학적으로 입증된 NSCLC(선암종, 편평 세포 암종, 대세포 암종)
• IV기 또는 방사선 요법 또는 수술로 치료할 수 없는 III기(7차 분류)
• 이전 화학 요법 종료와 재발 사이에 6개월 이상의 국소 질환에 대한 보조 치료 후 재발의 경우를 제외하고 폐암에 대한 이전 전신 화학 요법 없음
• 70세 미만의 환자 및 PS 2 또는 70세 이상 PS 0~2
• ESMO 가이드라인에 따라 카보플라틴 기반 더블렛을 받을 수 있을 정도로 적합하다고 판단됨
• 방사선 조사되지 않은 부위에 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변(RECIST 1.1 규칙)이 존재하고 CT로 분석 가능
• 12주에 우수한 기대 수명
• 이전 방사선 요법은 총 골수 부피의 25% 미만을 포함하고 계획된 치료의 D1 14일 전에 종료된 경우 승인됩니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위배정/등록 전 14일 이내에 얻어야 합니다. 10.0g/dL에서 1.5 x ULN에서 혈청 크레아티닌 열등 또는 동등 또는 45 mL/min에서 크레아티닌 청소율(CrCl) 우수 또는 동등(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우) AST/ALT 3 x ULN에서 동등 또는 동등 총 빌리루빈 1.5 x ULN에서 열등하거나 같음(총 빌리루빈이 3.0 mg/dL에서 열등할 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• IHC의 PD-L1 테스트 분석을 위한 생검, 수술 또는 세침 흡인에서 적절한 FFPE 종양 유래 물질(종양 블록 또는 슬라이드)의 가용성

연령 및 생식 상태

• 가임 여성(WOCBP)은 치료 중 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

WOCBP는 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.

• 니볼루맙 + 이필리무맙의 마지막 투여 후 23주 동안(30일 + 니볼루맙이 5번의 반감기를 겪는 데 필요한 시간),
• 카보플라틴 + 페메트렉시드의 마지막 투여 후 4주 동안,

• 카보플라틴 + 파클리탁셀의 마지막 투여 후 5주 동안.

  • 가임 여성은 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
  • 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
  • WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 치료 중 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. +페메트렉시드 또는 카보플라틴 + 파클리탁셀 이후 최대 6개월.

제외 기준:

• 등록 전 6개월 동안 발생한 다른 중증 동시 장애(심근 감염, 중증 또는 불안정한 분노, 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회술, NYHA 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 일시적 또는 구성된 뇌 허혈 발작, 최소 등급 2 말초 신경병증, 환자가 시험을 이해하지 못하는 정신 또는 신경학적 장애, 통제되지 않는 감염)은 적합하지 않습니다.
• 시험자가 프로토콜에 부적합하다고 판단한 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환
• 피부의 기저세포암 또는 제자리에서 치료된 자궁경부암 또는 적절하게 치료된 국소 저등급 전립선암(Gleason 점수 열등 6)을 제외한 다른 이전 또는 동반 암, 초기 종양이 진단되고 5년 이상 확정적으로 치료되지 않은 경우 이전에는 재발의 증거가 없었습니다.
• EGFR의 알려진 활성화 돌연변이(del LREA 엑손 19, 엑손 21의 돌연변이 L858R 또는 L861X, 엑손 18의 돌연변이 G719A/S) 또는 EML4-ALK 또는 ROS-1 전좌
• 기병 증후군에서 우수
• 통제되지 않은 감염 상태
• 모든 동시 방사선 요법
• 하나 이상의 다른 항종양 요법의 동시 투여.
• 프로토콜에 정의된 후속 조치를 방해하는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 어려움.
• 피보호자(법적 보호를 받는 성인(사법의 보호, 후견 또는 감독), 자유를 박탈당한 자, 임산부, 수유부 및 미성년자),
• 다른 임상 시험에 동시 참여
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 환자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최소 최소 4주 이상] 및 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 이필리무맙 투여 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(10mg/일 프레드니손 등가물보다 우수함)에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 환자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(10mg 일일 프레드니손 등가물에서 우월함) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우에는 흡입 또는 국소 스테로이드 및 일일 프레드니손 등가물 10mg보다 우수한 부신 대체 용량이 허용됩니다.
• 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 증상이 있는 폐 질환이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 알레르기 및 약물 부작용
• 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
• 심한 척추 형성 부전 및 / 또는 출혈성 종양