Nivolumab og Ipilimumab versus kimioterapi i førstelinjebehandling hos PS 2 eller ældre hos avancerede NSCLC-patienter (eNERGY)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Cytologisk eller histologisk dokumenteret NSCLC (adenokarcinom, pladecellekarcinom, storcellet karcinom)
• Stadie IV eller ikke-behandles med strålebehandling eller kirurgi, stadie III (7. klassifikation)
• Ingen tidligere systemisk kemoterapi for lungekræft, undtagen i tilfælde af tilbagefald efter adjuverende behandling for lokaliseret sygdom med 6 måneder eller mere mellem afslutningen af ​​tidligere kemoterapi og tilbagefald
• Patienter under 70 år og PS 2 eller 70 år ældre PS 0 til 2
• Vurderet egnet nok til at modtage en carboplatinbaseret dublet i henhold til ESMO retningslinjer
• Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion (RECIST 1.1-regler) i en ikke-bestrålet region og kan analyseres med CT
• Forventet levetid overlegen ved 12 uger
• Tidligere strålebehandling er godkendt, hvis den involverede mindre end 25 % af det samlede knoglemarvsvolumen og afsluttet 14 dage før D1 af planlagt behandling
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal opnås inden for 14 dage før randomisering/registrering WBC superior eller lig ved 2000/μL Neutrofiler superior eller lig med 1500/μL Blodplader superior eller lig ved 100 x103/μL hæmoglobin superior ved 10,0 g/dL Serumkreatinin ringere eller lig ved 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) overlegen eller lig ved 45 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen ) AST/ALT ringere eller lig ved 3 x ULN Total Bilirubin ringere eller lig med 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin ringere ved 3,0 mg/dL)
• Tilgængelighed af tilstrækkeligt FFPE-tumorafledt materiale (tumorblokke eller objektglas) fra en biopsi, kirurgi eller finnålsaspirat til analyse af PD-L1-test ved IHC

Alder og reproduktiv status

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r) under behandlingen.

WOCBP bør bruge en passende metode til at undgå graviditet:

• I 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis nivolumab + ipilimumab,
• I 4 uger efter den sidste dosis carboplatin + pemetrexed,

• I 5 uger efter sidste dosis carboplatin + paclitaxel.

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før behandlingsstart
  • Kvinder må ikke amme
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året under behandlingen Mænd vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis nivolumab + ipilimumab og med carboplatin +pemetrexed eller carboplatin + paclitaxel op til 6 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med andre alvorlige samtidige lidelser, der opstod i løbet af de forudgående seks måneder før indskrivning (myokardieinfektion, svær eller ustabil angor, koronar eller perifer arteriel bypass-operation, NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, forbigående eller konstitueret cerebralt iskæmisk anfald, mindst grad 2 perifer neuropati, psykiatriske eller neurologiske lidelser, der forhindrer patienten i at forstå forsøget, ukontrollerede infektioner) er ikke kvalificerede.
• Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom vurderet som uforenelig med protokollen af ​​investigator
• En anden tidligere eller samtidig cancer, bortset fra basocellulær cancer i huden eller behandlet livmoderhalskræft in situ, eller passende behandlet lokaliseret lavgradig prostatacancer (Gleason-score ringere ved 6), medmindre den oprindelige tumor blev diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 5 år tidligere uden tegn på tilbagefald.
• Kendt aktiverende mutation af EGFR (del LREA exon 19, mutation L858R eller L861X af exon 21, mutation G719A/S i exon 18) eller EML4-ALK eller ROS-1 translokation
• Overlegen ved kavalsyndrom
• Ukontrolleret smitsom status
• Alt sammen samtidig strålebehandling
• Samtidig administration af en eller flere andre antitumorterapier.
• Psykologiske, familiære, sociale eller geografiske vanskeligheder, der forhindrer opfølgning som defineret i protokollen.
• Beskyttet person (voksne lovligt beskyttede (under retsbeskyttelse, værgemål eller tilsyn), frihedsberøvet person, gravid kvinde, ammende kvinde og mindreårig),
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i [laveste minimum er 4 uger eller mere], efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab og administration af ipilimumab. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (overlegen ved 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (overlegen ved 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser, der er højere end 10 mg daglige prednisonækvivalenter, er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter bør udelukkes, hvis de er positive test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
• Allergier og bivirkninger
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Alvorlig spinal hypoplasi og/eller hæmoragiske tumorer