Nivolumab et Ipilimumab versus Chimiothérapie dans le traitement de première ligne chez les patients PS 2 ou âgés chez les patients NSCLC avancés (eNERGY)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• NSCLC prouvé cytologiquement ou histologiquement (adénocarcinome, carcinome épidermoïde, carcinome à grandes cellules)
• Stade IV ou non traitable par radiothérapie ou chirurgie stade III (7ème classification)
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer du poumon, sauf en cas de rechute après un traitement adjuvant pour une maladie localisée avec 6 mois ou plus entre la fin de la chimiothérapie précédente et la rechute
• Patients de moins de 70 ans et PS 2 ou 70 ans de plus PS 0 à 2
• Jugé suffisamment apte pour recevoir un doublet à base de carboplatine selon les directives de l'ESMO
• Présence d'au moins une lésion cible mesurable (règles RECIST 1.1) dans une région non irradiée et analysable au scanner
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Une radiothérapie antérieure est autorisée si elle a concerné moins de 25 % du volume total de la moelle osseuse et s'est terminée 14 jours avant J1 du traitement prévu
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation/l'enregistrement Leucocytes supérieurs ou égaux à 2 000/μL Neutrophiles supérieurs ou égaux à 1 500/μL Plaquettes supérieures ou égales à 100 x103/μL Hémoglobine supérieure à 10,0 g/dL Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) supérieure ou égale à 45 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault) AST/ALT inférieure ou égale à 3 x LSN Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Disponibilité de matériel adéquat dérivé de la tumeur FFPE (blocs tumoraux ou lames) provenant d'une biopsie, d'une chirurgie ou d'une aspiration à l'aiguille fine pour l'analyse des tests PD-L1 par IHC

Âge et statut reproductif

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant le traitement.

WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse :

• Pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de nivolumab + ipilimumab,
• Pendant 4 semaines après la dernière dose de carboplatine + pemetrexed,

• Pendant 5 semaines après la dernière dose de carboplatine + paclitaxel.

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement
  • Les femmes ne doivent pas allaiter
  • Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement. Les hommes seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose de nivolumab + ipilimumab et avec carboplatine. + pemetrexed ou carboplatine + paclitaxel jusqu'à 6 mois après.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'autres troubles concomitants graves survenus au cours des six mois précédant l'inscription (infection du myocarde, angor grave ou instable, pontage artériel coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, accident ischémique cérébral transitoire ou constitué, au moins de grade 2 neuropathie périphérique, troubles psychiatriques ou neurologiques empêchant le patient de comprendre l'essai, infections non contrôlées) ne sont pas éligibles.
• Maladie systémique grave ou non contrôlée jugée incompatible avec le protocole par l'investigateur
• Autre cancer antérieur ou concomitant, sauf cancer basocellulaire de la peau ou cancer du col de l'utérus traité in situ, ou cancer localisé de la prostate de bas grade convenablement traité (score de Gleason inférieur à 6), sauf si la tumeur initiale a été diagnostiquée et traitée définitivement depuis plus de 5 ans auparavant, sans aucun signe de rechute.
• Mutation activatrice connue de l'EGFR (del LREA exon 19, mutation L858R ou L861X de l'exon 21, mutation G719A/S dans l'exon 18) ou translocation EML4-ALK ou ROS-1
• Supérieur au syndrome cave
• État infectieux non contrôlé
• Toute radiothérapie concomitante
• Administration concomitante d'un ou plusieurs autres traitements anti-tumoraux.
• Difficultés psychologiques, familiales, sociales ou géographiques empêchant le suivi tel que défini par le protocole.
• Personne protégée (adultes légalement protégés (sous protection judiciaire, tutelle ou tutelle), personne privée de liberté, femme enceinte, femme allaitante et mineure),
• Participation simultanée à un autre essai clinique
• Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases ont été traitées et qu'il n'y a pas de preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant [le minimum le plus bas est de 4 semaines ou plus] après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose de nivolumab et administration d'ipilimumab. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (supérieures à 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (supérieurs à 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien supérieures à 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les patients doivent être exclus s'ils sont positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie pulmonaire symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament.
• Allergies et effets indésirables des médicaments
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Hypoplasie vertébrale sévère et/ou tumeurs hémorragiques