Nivolumab och Ipilimumab kontra chimioterapi i första linjens behandling hos PS 2 eller äldre hos avancerad NSCLC-patienter (eNERGY)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Cytologiskt eller histologiskt bevisad NSCLC (adenokarcinom, skivepitelcancer, storcellig karcinom)
• Steg IV eller ej behandlingsbar med strålbehandling eller kirurgi steg III (7:e klassificeringen)
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för lungcancer, förutom vid återfall efter adjuvant behandling för lokaliserad sjukdom med 6 månader eller mer mellan slutet av tidigare kemoterapi och återfall
• Patienter yngre än 70 år och PS 2 eller 70 år äldre PS 0 till 2
• Bedömd tillräckligt passande för att få en karboplatinbaserad dublett enligt ESMOs riktlinjer
• Förekomst av minst en mätbar målskada (RECIST 1.1-regler) i en icke-bestrålad region som kan analyseras med CT
• Livslängden överlägsen vid 12 veckor
• Tidigare strålbehandling är godkänd om den omfattade mindre än 25 % av den totala benmärgsvolymen och avslutades 14 dagar före D1 av planerad behandling
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och bör erhållas inom 14 dagar före randomisering/registrering WBC överlägsen eller lika med vid 2000/μL Neutrofiler överlägsen eller lika med vid 1500/μL Trombocyter överlägsen eller lika vid 100 x103/μL Hemoglobin superior vid 10,0 g/dL Serumkreatinin sämre eller lika vid 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) överlägsen eller lika med vid 45 ml/min (om man använder Cockcroft-Gault-formeln) AST/ALT sämre eller lika vid 3 x ULN totalt bilirubin lägre eller lika med 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin lägre vid 3,0 mg/dL)
• Tillgänglighet av adekvat FFPE-tumörhärlett material (tumörblock eller objektglas) från en biopsi, kirurgi eller finnålsaspirat för analys av PD-L1-testning av IHC

Ålder och reproduktiv status

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er) under behandlingen.

WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet:

• Under 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen nivolumab + ipilimumab,
• I 4 veckor efter den sista dosen karboplatin + pemetrexed,

• I 5 veckor efter sista dosen karboplatin + paklitaxel.

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före behandlingens början
  • Kvinnor får inte amma
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda vilken preventivmetod som helst med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år under behandlingen Män kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen nivolumab + ipilimumab och med karboplatin +pemetrexed eller karboplatin + paklitaxel upp till 6 månader därefter.

Exklusions kriterier:

• Patienter med andra allvarliga samtidiga störningar som inträffade under de senaste sex månaderna före inskrivningen (myokardinfektion, svår eller instabil angor, koronar eller perifer arteriell bypass-operation, NYHA klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, övergående eller konstituerad cerebral ischemisk attack, minst grad 2 perifer neuropati, psykiatriska eller neurologiska störningar som hindrar patienten från att förstå studien, okontrollerade infektioner) är inte berättigade.
• Allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom bedömd som oförenlig med protokollet av utredaren
• En annan tidigare eller samtidig cancer, förutom basocellulär hudcancer eller behandlad livmoderhalscancer in situ, eller lämpligt behandlad lokal låggradig prostatacancer (Gleason-poäng sämre vid 6), såvida inte den initiala tumören diagnostiserades och definitivt behandlades mer än 5 år tidigare, utan tecken på återfall.
• Känd aktiverande mutation av EGFR (del LREA exon 19, mutation L858R eller L861X av exon 21, mutation G719A/S i exon 18) eller EML4-ALK eller ROS-1 translokation
• Överlägsen vid kavalsyndrom
• Okontrollerad infektionsstatus
• All samtidig strålbehandling
• Samtidig administrering av en eller flera andra antitumörterapier.
• Psykologiska, familjära, sociala eller geografiska svårigheter som förhindrar uppföljning enligt protokollet.
• Skyddad person (vuxna lagligt skyddade (under rättsligt skydd, förmynderskap eller övervakning), frihetsberövad person, gravid kvinna, ammande kvinna och minderårig),
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning
• Patienter utesluts om de har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRI) för progression under [lägsta minimum är 4 veckor eller mer] efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab och administrering av ipilimumab. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (överlägsen vid 10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (överlägsen vid 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser högre än 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter bör uteslutas om de är positiva tester för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Patienter ska uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Patienter bör uteslutas om de har en lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
• Allergier och biverkningar
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
• Svår spinal hypoplasi och/eller hemorragiska tumörer