Nivolumab 和 Ipilimumab 对比化学疗法在 PS 2 或晚期 NSCLC 患者中的一线治疗 (eNERGY)

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 经细胞学或组织学证实的非小细胞肺癌（腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌）
• IV 期或无法通过放疗或手术治疗的 III 期（第 7 类）
• 既往未对肺癌进行过全身化疗，但在先前化疗结束与复发之间间隔 6 个月或更长时间的局部疾病辅助治疗后复发的情况除外
• 小于 70 岁且 PS 2 或 70 岁以上 PS 0 至 2 的患者
• 根据 ESMO 指南，判断适合接受基于卡铂的双联体
• 在非照射区域存在至少一个可测量的目标病变（RECIST 1.1 规则）并可通过 CT 分析
• 12周时的预期寿命更长
• 如果放射治疗涉及的骨髓总量少于 25%，并且在计划治疗的 D1 前 14 天完成，则允许进行既往放射治疗
• 筛查实验室值必须符合以下标准，并应在随机化/注册前 14 天内获得 WBC 优于或等于 2000/μL 中性粒细胞优于或等于 1500/μL 血小板优于或等于 100 x103/μL 血红蛋白优于或等于10.0 g/dL 血清肌酐低于或等于 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) 优于或等于 45 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式） AST/ALT 低于或等于 3 x ULN 总胆红素低于或等于 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素低于 3.0 mg/dL）
• 从活组织检查、手术或细针穿刺中获得足够的 FFPE 肿瘤衍生材料（肿瘤块或载玻片），用于通过 IHC 进行 PD-L1 检测分析

年龄和生育状况

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间使用适当的避孕方法。

WOCBP 应使用适当的方法避免怀孕：

• 在纳武单抗 + 易普利姆玛最后一次给药后的 23 周（30 天加上纳武单抗经历五个半衰期所需的时间），
• 在卡铂 + 培美曲塞最后一次给药后的 4 周内，

• 最后一次卡铂 + 紫杉醇给药后 5 周。

  • 育龄妇女必须在治疗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）
  • 女性不得哺乳
  • 性活跃的 WOCBP 男性必须在治疗期间使用任何避孕方法，并且在治疗期间每年的失败率低于 1% +培美曲塞或卡铂 + 紫杉醇，最多 6 个月。

排除标准：

• 在入组前六个月内发生其他严重并发疾病的患者（心肌感染、严重或不稳定的愤怒、冠状动脉或外周动脉旁路手术、NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭、短暂性或构成性脑缺血发作，至少 3 级2 周围神经病变、精神病或神经系统疾病妨碍患者理解试验、不受控制的感染）不符合资格。
• 研究者判断为与方案不相容的严重或不受控制的全身性疾病
• 另一种先前或伴随的癌症，除了皮肤基底细胞癌或治疗过的原位宫颈癌，或适当治疗的局部低级别前列腺癌（格里森评分低于 6），除非初始肿瘤被诊断并明确治疗超过 5 年以前，没有复发的证据。
• 已知的 EGFR 激活突变（del LREA 外显子 19、外显子 21 突变 L858R 或 L861X、外显子 18 突变 G719A/S）或 EML4-ALK 或 ROS-1 易位
• 优越的骑兵综合症
• 不受控制的感染状态
• 所有同期放疗
• 同时给予一种或几种其他抗肿瘤疗法。
• 心理、家庭、社会或地理方面的困难阻碍了协议定义的后续行动。
• 受保护人（受法律保护（受司法保护、监护或监督）的成年人、被剥夺自由的人、孕妇、哺乳期妇女和未成年人），
• 同时参加另一项临床试验
• 如果患者有活动性脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。 如果转移已经过治疗并且在治疗完成后和纳武利尤单抗首次给药前 28 天内没有磁共振成像 (MRI) 进展[最低限度为 4 周或更长时间]，则患有脑转移的患者符合条件，并且伊匹单抗给药。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（优于 10 毫克/天泼尼松当量）。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许患者入组
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（优于每日 10 mg 强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量优于每天 10 mg 泼尼松当量。
• 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性提示急性或慢性感染者应排除
• 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，则应将其排除在外
• 如果患者患有有症状的肺病或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理，则应排除患者
• 过敏和药物不良反应
• 研究药物成分过敏史
• 严重的脊柱发育不全和/或出血性肿瘤