Nivolumab und Ipilimumab versus Chimiotherapie in der Erstlinienbehandlung bei PS 2 oder älteren Patienten bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC (eNERGY)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Zytologisch oder histologisch nachgewiesenes NSCLC (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, großzelliges Karzinom)
• Stadium IV oder nicht behandelbar durch Strahlentherapie oder Operation Stadium III (7. Klassifikation)
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei Lungenkrebs, außer im Falle eines Rückfalls nach adjuvanter Behandlung einer lokalisierten Erkrankung mit 6 Monaten oder mehr zwischen dem Ende der vorherigen Chemotherapie und dem Rückfall
• Patienten unter 70 Jahren und PS 2 oder 70 Jahre älter PS 0 bis 2
• Als fit genug beurteilt, um gemäß den ESMO-Richtlinien ein auf Carboplatin basierendes Wams zu erhalten
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Zielläsion (RECIST 1.1-Regeln) in einer nicht bestrahlten Region und analysierbar durch CT
• Lebenserwartung überlegen bei 12 Wochen
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie weniger als 25 % des gesamten Knochenmarkvolumens betraf und 14 Tage vor T1 der geplanten Behandlung beendet wurde
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung/Registrierung erhalten werden WBC höher oder gleich bei 2000/μl Neutrophile höher oder gleich bei 1500/μl Thrombozyten höher oder gleich bei 100 x 103/μl Hämoglobin höher bei 10,0 g/dL Serumkreatinin unter oder gleich bei 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) höher oder gleich bei 45 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) AST/ALT unter oder gleich bei 3 x ULN Gesamtbilirubin niedriger oder gleich bei 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin niedriger als 3,0 mg/dL sein kann)
• Verfügbarkeit von angemessenem FFPE-Tumormaterial (Tumorblöcke oder Objektträger) aus einer Biopsie, Operation oder Feinnadelaspirat zur Analyse von PD-L1-Tests durch IHC

Alter und Fortpflanzungsstatus

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Behandlung geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:

• Für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis von Nivolumab + Ipilimumab,
• Für 4 Wochen nach der letzten Dosis von Carboplatin + Pemetrexed,

• Für 5 Wochen nach der letzten Dosis von Carboplatin + Paclitaxel.

  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
  • Frauen dürfen nicht stillen
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden +Pemetrexed oder Carboplatin + Paclitaxel bis zu 6 Monate danach.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen schweren gleichzeitigen Erkrankungen, die in den letzten sechs Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind (Myokardinfektion, schwere oder instabile Angor, koronare oder periphere arterielle Bypass-Operation, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4, vorübergehende oder konstituierte zerebrale ischämische Attacke, mindestens Grad). 2 periphere Neuropathie, psychiatrische oder neurologische Störungen, die den Patienten daran hindern, die Studie zu verstehen, unkontrollierte Infektionen) sind nicht förderfähig.
• Schwerwiegende oder unkontrollierte systemische Erkrankung, die vom Prüfarzt als mit dem Protokoll nicht vereinbar beurteilt wird
• Anderer früherer oder begleitender Krebs, mit Ausnahme von basozellulärem Hautkrebs oder behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ oder angemessen behandeltem lokalisiertem niedriggradigem Prostatakrebs (Gleason-Score unter 6), es sei denn, der ursprüngliche Tumor wurde diagnostiziert und vor mehr als 5 Jahren endgültig behandelt zuvor, ohne Anzeichen eines Rückfalls.
• Bekannte aktivierende Mutation von EGFR (del LREA Exon 19, Mutation L858R oder L861X von Exon 21, Mutation G719A/S in Exon 18) oder EML4-ALK- oder ROS-1-Translokation
• Überlegen beim Caval-Syndrom
• Unkontrollierter infektiöser Status
• Alle gleichzeitige Strahlentherapie
• Gleichzeitige Verabreichung einer oder mehrerer anderer Antitumortherapien.
• Psychologische, familiäre, soziale oder geografische Schwierigkeiten, die eine Nachsorge im Sinne des Protokolls verhindern.
• Geschützte Person (gesetzlich geschützte Erwachsene (unter gerichtlichem Schutz, Vormundschaft oder Aufsicht), Person, der die Freiheit entzogen ist, schwangere Frau, stillende Frau und Minderjährige),
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen haben. Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Metastasen behandelt wurden und es keinen Hinweis auf eine Progression in der Magnetresonanztomographie (MRT) für [das niedrigste Minimum ist 4 Wochen oder mehr] nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Nivolumab gibt und Ipilimumab-Verabreichung. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (überlegen bei 10 mg/Tag Prednison-Äquivalenten) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben. Patienten dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (überlegen bei 10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie positiv auf das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet wurden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) getestet wurden.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine symptomatische Lungenerkrankung haben oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten
• Allergien und Nebenwirkungen
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Arzneimittelbestandteile
• Schwere spinale Hypoplasie und / oder hämorrhagische Tumore