CADRE のサブスタディ: 極端な表現型を持つ人々: BIOCADRE (BIOCADRE)
2017年11月22日 更新者：Cardiologie et Développement
CADRE 研究のサブ研究: 高度な鎌状赤血球症の表現型を有する患者における臨床マーカーの決定
BIOCADRE は CADRE サブスタディであり、極端な表現型を持つ鎌状赤血球症患者をより正確に特徴付けることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) は、β-グロビン遺伝子の特異な変異により、世界で最も頻度の高い単一遺伝子疾患です。 ほとんどの罹患者はサハラ以南のアフリカに住んでいますが、アフリカでのこの病気の自然史はほとんど知られていません。 SCD は通常、小児期に発症し、慢性溶血性貧血と急性血管閉塞事象および進行性血管器官損傷のエピソードとの関連を特徴としています。 SCD は現在、顕著な内皮機能障害を伴う血管疾患として広く認識されています。 溶血はおそらく NO バイオアベイラビリティを低下させることによって重要な役割を果たしますが、他の関連するメカニズムは完全には理解されていません。
このプロジェクトは、SCD 慢性血管合併症の理解を深めること、特に溶血に関連するさまざまなメカニズムを広範囲に調査することを目的としています。 これは、疫学的アプローチと仮説主導の病態生理学的アプローチの両方を通じて対処されます。 一方では、記述的かつ分析的な疫学研究により、SCD患者の臨床的、機能的、および通常の生物学的表現型のクラスターを分離し、SS表現型を伴うSCDの慢性血管合併症を予測する新しい機械的および生物学的マーカーを探します。 研究者は、i) 末梢動脈トノメトリーを使用した微小循環機能、ii) 血液および血漿粘度、iii) 血漿血球由来微粒子、遊離ヘモグロビン、および赤血球由来微粒子の遊離ヘム含有量のレベル、およびダフィー赤血球抗原の発現を具体的に調査します。ケモカインのユニークな赤血球受容体。 一方、研究者は、溶血およびヘム代謝の新規マーカーおよび修飾因子をテストし、炎症および血管表現型との関係を評価します。これらの異なるバイオマーカーは、極端な血管表現型を持つ患者の選択されたサブグループ間で比較されます。
方法: このプロジェクトには、パートナー 1 とアフリカの共同研究者によって最近構築された、CADRE コホートにネストされた横断的な症例対照研究が含まれます。 CADRE は現在進行中の最大の疫学的コホートであり、アフリカ西部および中央部の 5 か国の 4,300 人の SCD 患者と 1,000 人の対照が含まれており、SCD のさまざまな慢性合併症がすでに登録されています。 現在の第 2 段階の調査は、ダカールとバマコのセンターで実施されます。 患者の選択は、既存のデータベースで実行され、合計 240 人の患者に対して、主要な血管慢性合併症の 1 つを有するか、またはいずれも持たない 40 人の SS 患者の 6 つのサブグループを取得します。 選択された患者は、2 つの募集センターで並行して 1 年間リコールされます。 フランスのパートナーによる技術者、博士号および医学博士の学生のトレーニングの後、臨床表現型、通常の生物学、機能的微小血管機能（末梢動脈トノメトリー）、および血液/血漿粘度分析がアフリカの募集センターで行われます。 血漿サンプル、微粒子、および細胞外 DNA は、パートナーの研究所でのさらなる分析のために調製および凍結されます。 被験者ごとにDNAが収集されます。 主成分分析は、臨床合併症、機能的および生物学的マーカーのクラスターを分離し、多変量ロジスティック回帰は、血管障害のリスクに対するこれらのマーカーの影響を定量化し、すべての既知の SCD 修飾因子を調整します。
期待される結果: 1) 新しいバイオマーカーを使用した慢性血管合併症のリスクの高い SCD 患者の特定、2) 機械的および生物学的 (粘度、溶血、赤血球由来微粒子、炎症性サイトカインおよび受容体) レベルでの慢性血管疾患プロセスのより良い理解、3)さらなる遺伝子研究のためのエンドフェノタイプの同定およびDNAバンクの構成。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dakar、セネガル
- 募集
- Centre National de Transfusion Sanguine
-
主任研究者：
- Saliou Diop, MD
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コンタクト：
- Saliou Diop, MD
- 電話番号：(221) 33 869 86 60
- メール：saliou.diop@ucad.edu.sn
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-
Bamako、マリ
- 募集
- Centre de Recherches er de Lutte contre la Drépanocytose
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主任研究者：
- Dapa Diallo, MD
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コンタクト：
- Dapa Diallo, MD
- 電話番号：0022320223898
- メール：da.diallo@laposte.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、定常状態の極端な表現型 (SS-ヘモグロビン) を持つ鎌状赤血球症患者です。
説明
包含基準:
- 極端な表現型を持つ鎌状赤血球症患者: SS-ヘモグロビン
除外基準:
- 過去2か月間の輸血
- 過去15日間の血管閉塞性危機
- 過去8日間の感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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骨壊死
血管の主な合併症として骨壊死を伴う鎌状赤血球症患者
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生物学的分析は、患者の6つのグループで実行されます
末梢動脈眼圧測定は、患者の6つのグループで実行されます
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足の潰瘍
血管の主な合併症として下肢潰瘍を有する鎌状赤血球症患者
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生物学的分析は、患者の6つのグループで実行されます
末梢動脈眼圧測定は、患者の6つのグループで実行されます
|
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微量アルブミン尿
血管の主な合併症として微量アルブミン尿を有する鎌状赤血球症患者
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生物学的分析は、患者の6つのグループで実行されます
末梢動脈眼圧測定は、患者の6つのグループで実行されます
|
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肺高血圧症
血管の主な合併症として肺高血圧症を有する鎌状赤血球症患者
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生物学的分析は、患者の6つのグループで実行されます
末梢動脈眼圧測定は、患者の6つのグループで実行されます
|
|
脳卒中
血管の主な合併症として脳卒中を伴う鎌状赤血球症患者
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生物学的分析は、患者の6つのグループで実行されます
末梢動脈眼圧測定は、患者の6つのグループで実行されます
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持続勃起症
血管の主な合併症として持続勃起症を有する鎌状赤血球症患者
|
生物学的分析は、患者の6つのグループで実行されます
末梢動脈眼圧測定は、患者の6つのグループで実行されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
末梢動脈トノメトリーによる微小循環の説明
時間枠：1年
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EndoPAT2000®、Itamar Medical Ltd、
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液粘度の測定
時間枠：1年
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粘度計による全血中
|
1年
|
|
微粒子の投与量
時間枠：1年
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血漿中：フローサイトメトリーによる赤血球、血小板、単球、好中球および内皮由来の微粒子
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1年
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遊離ヘモグロビンの測定
時間枠：1年
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血漿中
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1年
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好中球細胞外トラップ（NET）の測定
時間枠：1年
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血漿中
|
1年
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|
ELISAによる炎症性サイトカインの測定
時間枠：1年
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ELISAによる血漿中
|
1年
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|
胎児ヘモグロビンの持続性に関連するα-グロビン遺伝子のジェノタイピング
時間枠：1年
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唾液中のDNA
|
1年
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胎児ヘモグロビンの持続性に関連する遺伝子多型のジェノタイピング
時間枠：1年
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唾液中のDNA
|
1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brigitte Ranque, MD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kato GJ, Gladwin MT, Steinberg MH. Deconstructing sickle cell disease: reappraisal of the role of hemolysis in the development of clinical subphenotypes. Blood Rev. 2007 Jan;21(1):37-47. doi: 10.1016/j.blre.2006.07.001. Epub 2006 Nov 7.
- Hebbel RP. Reconstructing sickle cell disease: a data-based analysis of the "hyperhemolysis paradigm" for pulmonary hypertension from the perspective of evidence-based medicine. Am J Hematol. 2011 Feb;86(2):123-54. doi: 10.1002/ajh.21952.
- Nouraie M, Lee JS, Zhang Y, Kanias T, Zhao X, Xiong Z, Oriss TB, Zeng Q, Kato GJ, Gibbs JS, Hildesheim ME, Sachdev V, Barst RJ, Machado RF, Hassell KL, Little JA, Schraufnagel DE, Krishnamurti L, Novelli E, Girgis RE, Morris CR, Rosenzweig EB, Badesch DB, Lanzkron S, Castro OL, Goldsmith JC, Gordeuk VR, Gladwin MT; Walk-PHASST Investigators and Patients. The relationship between the severity of hemolysis, clinical manifestations and risk of death in 415 patients with sickle cell anemia in the US and Europe. Haematologica. 2013 Mar;98(3):464-72. doi: 10.3324/haematol.2012.068965. Epub 2012 Sep 14.
- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Connes P, Lamarre Y, Hardy-Dessources MD, Lemonne N, Waltz X, Mougenel D, Mukisi-Mukaza M, Lalanne-Mistrih ML, Tarer V, Tressieres B, Etienne-Julan M, Romana M. Decreased hematocrit-to-viscosity ratio and increased lactate dehydrogenase level in patients with sickle cell anemia and recurrent leg ulcers. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e79680. doi: 10.1371/journal.pone.0079680. eCollection 2013.
- Ranque B, Menet A, Diop IB, Thiam MM, Diallo D, Diop S, Diagne I, Sanogo I, Kingue S, Chelo D, Wamba G, Diarra M, Anzouan JB, N'Guetta R, Diakite CO, Traore Y, Legueun G, Deme-Ly I, Belinga S, Boidy K, Kamara I, Tharaux PL, Jouven X. Early renal damage in patients with sickle cell disease in sub-Saharan Africa: a multinational, prospective, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2014 Nov;1(2):e64-73. doi: 10.1016/S2352-3026(14)00007-6. Epub 2014 Oct 28.
- Ranque B, Menet A, Boutouyrie P, Diop IB, Kingue S, Diarra M, N'Guetta R, Diallo D, Diop S, Diagne I, Sanogo I, Tolo A, Chelo D, Wamba G, Gonzalez JP, Abough'elie C, Diakite CO, Traore Y, Legueun G, Deme-Ly I, Faye BF, Seck M, Kouakou B, Kamara I, Le Jeune S, Jouven X. Arterial Stiffness Impairment in Sickle Cell Disease Associated With Chronic Vascular Complications: The Multinational African CADRE Study. Circulation. 2016 Sep 27;134(13):923-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.021015. Epub 2016 Aug 31.
- Tharaux PL. Endothelin in renal injury due to sickle cell disease. Contrib Nephrol. 2011;172:185-199. doi: 10.1159/000328699. Epub 2011 Aug 30.
- Bunn HF, Nathan DG, Dover GJ, Hebbel RP, Platt OS, Rosse WF, Ware RE. Pulmonary hypertension and nitric oxide depletion in sickle cell disease. Blood. 2010 Aug 5;116(5):687-92. doi: 10.1182/blood-2010-02-268193. Epub 2010 Apr 15.
- Kato GJ, Hebbel RP, Steinberg MH, Gladwin MT. Vasculopathy in sickle cell disease: Biology, pathophysiology, genetics, translational medicine, and new research directions. Am J Hematol. 2009 Sep;84(9):618-25. doi: 10.1002/ajh.21475.
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- Donadee C, Raat NJ, Kanias T, Tejero J, Lee JS, Kelley EE, Zhao X, Liu C, Reynolds H, Azarov I, Frizzell S, Meyer EM, Donnenberg AD, Qu L, Triulzi D, Kim-Shapiro DB, Gladwin MT. Nitric oxide scavenging by red blood cell microparticles and cell-free hemoglobin as a mechanism for the red cell storage lesion. Circulation. 2011 Jul 26;124(4):465-76. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.008698. Epub 2011 Jul 11.
- Nebor D, Bowers A, Connes P, Hardy-Dessources MD, Knight-Madden J, Cumming V, Reid M, Romana M. Plasma concentration of platelet-derived microparticles is related to painful vaso-occlusive phenotype severity in sickle cell anemia. PLoS One. 2014 Jan 24;9(1):e87243. doi: 10.1371/journal.pone.0087243. eCollection 2014.
- Camus SM, Gausseres B, Bonnin P, Loufrani L, Grimaud L, Charue D, De Moraes JA, Renard JM, Tedgui A, Boulanger CM, Tharaux PL, Blanc-Brude OP. Erythrocyte microparticles can induce kidney vaso-occlusions in a murine model of sickle cell disease. Blood. 2012 Dec 13;120(25):5050-8. doi: 10.1182/blood-2012-02-413138. Epub 2012 Sep 13.
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- Chaar V, Picot J, Renaud O, Bartolucci P, Nzouakou R, Bachir D, Galacteros F, Colin Y, Le Van Kim C, El Nemer W. Aggregation of mononuclear and red blood cells through an alpha4beta1-Lu/basal cell adhesion molecule interaction in sickle cell disease. Haematologica. 2010 Nov;95(11):1841-8. doi: 10.3324/haematol.2010.026294. Epub 2010 Jun 18.
- El Nemer W, Wautier MP, Rahuel C, Gane P, Hermand P, Galacteros F, Wautier JL, Cartron JP, Colin Y, Le Van Kim C. Endothelial Lu/BCAM glycoproteins are novel ligands for red blood cell alpha4beta1 integrin: role in adhesion of sickle red blood cells to endothelial cells. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3544-51. doi: 10.1182/blood-2006-07-035139. Epub 2006 Dec 7.
- Chen G, Zhang D, Fuchs TA, Manwani D, Wagner DD, Frenette PS. Heme-induced neutrophil extracellular traps contribute to the pathogenesis of sickle cell disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3818-27. doi: 10.1182/blood-2013-10-529982. Epub 2014 Mar 11.
- Tournamille C, Colin Y, Cartron JP, Le Van Kim C. Disruption of a GATA motif in the Duffy gene promoter abolishes erythroid gene expression in Duffy-negative individuals. Nat Genet. 1995 Jun;10(2):224-8. doi: 10.1038/ng0695-224.
- Connes P, Lamarre Y, Waltz X, Ballas SK, Lemonne N, Etienne-Julan M, Hue O, Hardy-Dessources MD, Romana M. Haemolysis and abnormal haemorheology in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2014 May;165(4):564-72. doi: 10.1111/bjh.12786. Epub 2014 Feb 24.
- Bollee G, Flamant M, Schordan S, Fligny C, Rumpel E, Milon M, Schordan E, Sabaa N, Vandermeersch S, Galaup A, Rodenas A, Casal I, Sunnarborg SW, Salant DJ, Kopp JB, Threadgill DW, Quaggin SE, Dussaule JC, Germain S, Mesnard L, Endlich K, Boucheix C, Belenfant X, Callard P, Endlich N, Tharaux PL. Epidermal growth factor receptor promotes glomerular injury and renal failure in rapidly progressive crescentic glomerulonephritis. Nat Med. 2011 Sep 25;17(10):1242-50. doi: 10.1038/nm.2491. Erratum In: Nat Med. 2011 Nov;17(11):1521. Nat Med. 2011 Oct;17(10):2 p following 1250.
- Sabaa N, de Franceschi L, Bonnin P, Castier Y, Malpeli G, Debbabi H, Galaup A, Maier-Redelsperger M, Vandermeersch S, Scarpa A, Janin A, Levy B, Girot R, Beuzard Y, Leboeuf C, Henri A, Germain S, Dussaule JC, Tharaux PL. Endothelin receptor antagonism prevents hypoxia-induced mortality and morbidity in a mouse model of sickle-cell disease. J Clin Invest. 2008 May;118(5):1924-33. doi: 10.1172/JCI33308.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月15日
一次修了 (予期された)
2019年6月1日
研究の完了 (予期された)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月22日
最初の投稿 (実際)
2017年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月22日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 003 (033)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。