A CADRE altanulmánya: Extrém fenotípusú emberek számára: BIOCADRE (BIOCADRE)

A sarlósejtes betegség (SCD) a leggyakoribb monogén betegség a világon, a β-globin gén egyedülálló mutációja miatt. A legtöbb érintett egyed a szubszaharai Afrikában él, ennek ellenére a betegség természeti előzményei Afrikában nagyrészt ismeretlenek. Az SCD általában gyermekkorban jelentkezik, és a krónikus hemolitikus vérszegénység és az akut vazookkluzív események epizódjaival és progresszív érrendszeri károsodással való összefüggése jellemzi. Az SCD ma már széles körben elismert vaszkuláris betegség, amely kifejezett endothel diszfunkcióval jár. A hemolízis valószínűleg kulcsszerepet játszik az NO biológiai hozzáférhetőségének csökkentésében, de a többi érintett mechanizmus nem teljesen ismert.

A projekt célja az SCD krónikus vaszkuláris szövődményeinek jobb megértése, és különösen a hemolízissel kapcsolatos különböző mechanizmusok alapos feltárása. Ezt epidemiológiai megközelítéssel és hipotézisvezérelt patofiziológiai megközelítéssel egyaránt kezelni fogják. Egyrészt egy leíró és analitikus epidemiológiai vizsgálat klinikai, funkcionális és szokásos biológiai fenotípusok klasztereit izolálja SCD-s betegekben, és új mechanikai és biológiai markereket keres, amelyek előre jelezhetik az SS fenotípusú SCD-ben a krónikus vaszkuláris szövődményeket. A kutatók konkrétan megvizsgálják i) a mikrokeringés funkcióit perifériás artériás tonometriával, ii) a vér és a plazma viszkozitását, iii) a plazma vérsejtből származó mikrorészecskék szintjét, a szabad hemoglobint és az eritrocitákból származó mikrorészecskék szabad hem tartalmát és a Duffy eritrocita antigén expresszióját, a kemokinek egyedülálló eritroid receptora. Másrészt a kutatók a hemolízis és a hem metabolizmus új markereit és módosítóit tesztelik, és felmérik kapcsolatukat a gyulladással és az érrendszeri fenotípusokkal. Ezeket a különböző biomarkereket összehasonlítják az extrém vaszkuláris fenotípusú betegek kiválasztott alcsoportjai között.

Módszerek: A projekt egy transzverzális esetkontroll-tanulmányt foglal magában, amely a CADRE kohorszba ágyazódik, és amelyet az 1. partner és afrikai együttműködők a közelmúltban építettek fel. A CADRE a legnagyobb folyamatban lévő epidemiológiai kohorsz, amely 4300 SCD-beteget és 1000 kontrollt foglal magában öt nyugat- és közép-afrikai országban, ahol már regisztrálták az SCD különböző krónikus szövődményeit. A jelenlegi második fázisú tanulmány Dakar és Bamako központjában zajlik majd. A betegek szelekciója a meglévő adatbázisban történik, így 40 SS-betegből 6 alcsoportot kapunk, akiknél valamelyik fő vaszkuláris krónikus szövődmény vagy egyik sem fordul elő, összesen 240 betegből. A kiválasztott betegek visszahívása egy éven keresztül párhuzamosan történik a 2 toborzóközpontban. Az afrikai toborzóközpontokban klinikai fenotipizálás, szokásos biológia, funkcionális mikrovaszkuláris funkciók (perifériás artériás tonometria), vér/plazma viszkozitási vizsgálatokat végeznek a technikusok, PhD és MD hallgatók képzése után a francia partnerek által. A plazmamintákat, a mikrorészecskéket és az extracelluláris DNS-t előkészítik és lefagyasztják további elemzésekhez a partner laboratóriumaiban. Minden alany esetében DNS-t gyűjtenek. A főkomponens-analízis klinikai szövődmények, funkcionális és biológiai markerek klasztereit izolálja, és egy többváltozós logisztikus regresszióval számszerűsíti ezeknek a markereknek a vasculopathia kockázatára gyakorolt ​​hatását, az összes ismert SCD-módosító faktorral.

Várható eredmények: 1) A krónikus vaszkuláris szövődmények magas kockázatú SCD-s betegek azonosítása új biomarkerek segítségével, 2) A krónikus érbetegség folyamatának jobb megértése mechanikai és biológiai (viszkozitás, hemolízis, eritrocita eredetű mikrorészecskék, gyulladásos citokinek és receptorok) szinten. , 3) Az endofenotípusok azonosítása és a DNS-bank felépítése további genetikai vizsgálatokhoz.