CADRE 子研究：针对具有极端表型的人：BIOCADRE (BIOCADRE)

由于 β-珠蛋白基因的独特突变，镰状细胞病 (SCD) 是世界上最常见的单基因疾病。 大多数受影响的人生活在撒哈拉以南非洲，然而，这种疾病在非洲的自然史在很大程度上仍然未知。 SCD 通常出现在儿童时期，其特征是慢性溶血性贫血伴有急性血管闭塞事件和进行性血管器官损伤。 SCD 现在被广泛认为是一种具有明显内皮功能障碍的血管疾病。 溶血可能通过降低 NO 生物利用度发挥关键作用，但其他相关机制尚不完全清楚。

该项目旨在更好地了解 SCD 慢性血管并发症，特别是广泛探索与溶血相关的不同机制。 这将通过流行病学方法和假设驱动的病理生理学方法来解决。 一方面，描述性和分析性流行病学研究将分离 SCD 患者的临床、功能和常见生物学表型簇，并寻找新的机制和生物学标志物来预测 SCD 伴 SS 表型的慢性血管并发症。 研究人员将专门研究 i) 使用外周动脉张力计的微循环功能，ii) 血液和血浆粘度，iii) 血浆血细胞衍生微粒的水平、游离血红蛋白、红细胞衍生微粒的游离血红素含量和达菲红细胞抗原的表达，趋化因子的独特红细胞受体。 另一方面，研究人员将测试溶血和血红素代谢的新标志物和调节剂，并评估它们与炎症和血管表型的关系。这些不同的生物标志物将在选定的具有极端血管表型的患者亚组之间进行比较。

方法：该项目涉及横向病例对照研究，嵌套在 CADRE 队列中，最近由合作伙伴 1 和非洲合作者建立。 CADRE 是最大的正在进行的流行病学队列，包括五个西非和中非国家的 4,300 名 SCD 患者和 1,000 名对照，其中已经登记了 SCD 的各种慢性并发症。 目前的第二阶段研究将在达喀尔和巴马科的中心进行。 患者的选择将在现有数据库中进行，以获得 6 个亚组，每组 40 名 SS 患者具有一种主要血管慢性并发症或没有一种，总共 240 名患者。 选定的患者将在一年内同时在 2 个招募中心被召回。 在法国合作伙伴对技术人员、博士和医学博士生进行培训后，将在非洲招聘中心进行临床表型分析、常规生物学、功能性微血管功能（外周动脉张力测定）和血液/血浆粘度分析。 血浆样本、微粒和细胞外 DNA 将被制备和冷冻，以便在合作伙伴的实验室进行进一步分析。 将为每个受试者收集 DNA。 主成分分析将分离临床并发症、功能和生物学标志物的簇，多变量逻辑回归将量化这些标志物对血管病变风险的影响，并调整所有已知的 SCD 修饰因素。

预期结果：1) 使用新的生物标志物识别慢性血管并发症的高风险 SCD 患者，2) 在机械和生物学（粘度、溶血、红细胞衍生微粒、炎性细胞因子和受体）水平上更好地了解慢性血管疾病过程, 3) 内表型的鉴定和DNA库的构建，用于进一步的遗传学研究。