HERV-E TCRは、転移性明細胞腎細胞癌患者における自己T細胞を形質導入しました

• 包含基準:
• -患者は、この研究に参加する前に、NIHの病理学研究所および/または病理学部門の外で、組織学的に明細胞成分を含むRCCを確認している必要があります。
• -患者はHLA-A 11:01陽性でなければなりません（NIH DTMでのHLAタイピングによって確認されます）
• -患者は測定可能な疾患を持っていなければならず、疾患の進行中または最後の治療レジメン後、および研究登録前の6か月以内
• 患者は、少なくとも1つの抗血管新生薬と免疫チェックポイント阻害剤（すなわち、 ニボルマブ) 患者がこれらの薬の服用に禁忌がない場合、患者が薬剤を利用できない場合、または患者が個人的な好みによりこれらの薬の服用を拒否した場合を除きます。
• -患者は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究への参加前、研究参加期間、および180日（女性患者）または90日（男性患者）の場合、治療終了後活動的で、子供を産んだり産んだりできる。 さらに、男性患者は、治験薬の最終投与後 90 日間、精子の提供を控えなければなりません。 女性患者は、治験薬の最終投与後180日間、卵細胞の提供を控えなければなりません
• 患者は 18 歳から 75 歳の間でなければなりません。
• -患者の予想余命は少なくとも3か月である必要があります。
• 患者は、0 または 1 ECOG パフォーマンス ステータス (PS) スケールのパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
• 患者には、治療の最初の 1 か月間 (30 日 +/- 7 日間) 一緒にいてくれる介護者が必要です。
• -ビスフォスフォネートまたはデノスマブによる治療を受けている患者は、4週間以上安定した用量である場合、登録の資格があります

• 血清学:

  • HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV 血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすくなります。)
  • B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。

• 臓器機能

  • 血液学
  • -好中球の絶対数が500 / microL以上
  • WBCが1500/microL以上
  • -血小板数が75.000 / microL以上（輸血サポートなし）
  • 化学
  • -血清AST / ALTが正常値の上限の2.5倍以下（ULN）
  • -総ビリルビンが3 mg / dl以下でなければならないギルバート症候群の患者を除いて、総ビリルビンが1.5 mg / dl以下
  • 50ml/min/1.73m^2以上のクレアチニンクリアランス CKI-EPI の方法による、または 24 時間クレアチニン計算の方法による >=50 ml/min
  • INR < 1.5
  • 心臓病学
  • -心エコー検査による推定左室駆出率が45％以上
  • 呼吸器
  • 予測DLCO / PFTによって調整された肺胞容積 >= 45%

除外基準:

• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫のため、即時治療が必要な患者。
• -患者は、少なくともT細胞注入および放射線療法の前の最後の7日間、標準治療の抗VEGFR療法（平均半減期約30時間）、mTOR阻害剤（平均半減期約30時間）を受けていてはなりません。またはT細胞注入前の過去2週間以内の大手術。 PD-1/PD-L1 阻害剤または CTLA-4 阻害剤の場合、T 細胞注入前に 4 週間の期間が経過している必要があります。 最近の実験的治療では、増殖した T 細胞を注入する前に 28 日間の期間が経過している必要があります。

• -画像化または脳脊髄液の関与による悪性腫瘍による活動的なCNS関与または生検で証明された患者（予後不良および神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる神経学的機能障害の可能性による）を除く：

  1. 1cm未満の脳転移が3つ以下の患者で、定位放射線療法またはガンマナイフ放射線療法のいずれかで治療され、MRIで2週間安定していた患者が適格です。
  2. -外科的に切除された脳転移を有し、スクリーニング評価時にCNSに活動性疾患の証拠がない患者は適格です。
• -悪性腫瘍の高カルシウム血症（> 10 mg / dL）の患者。
• -長期の免疫抑制療法を必要とする抗CTLA4治療を含む、免疫療法を受けている間の以前のグレード（弾丸）3の免疫関連有害事象（irAE）。 注：白斑または甲状腺機能低下症の活動性または病歴は、除外の根拠にはなりません。
• 明細胞型 RCC に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 4 年以内に全身治療を必要とした場合、または完全寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には例外があります。非転移性基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、in situ 非浸潤性子宮頸癌、および in situ 非浸潤性乳癌の治療に成功した場合。
• 予備化学療法が胎児または乳児に与える潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
• -活動性凝固障害または呼吸器、内分泌、腎臓、胃腸、泌尿生殖器または免疫系の他の主要な制御されていない医学的疾患、制御されていない全身感染症、活動性閉塞性または拘束性肺疾患。
• 脳血管障害、一過性脳虚血発作の最近の病歴がある患者は、この研究を登録する前に、神経科相談サービスによってクリアされるべきです。
• 冠動脈疾患または心不整脈の最近の病歴がある患者は、この研究を登録する前に、心臓病相談サービスでクリアする必要があります。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、自己免疫性肝炎または膵炎などの自己免疫疾患、および慢性免疫抑制療法による治療を必要とする全身性エリテマトーデスの患者。
• -あらゆる用量の全身性コルチコステロイドステロイド療法は許可されていません 登録前の2日以内。

以下は、この基準の例外です。

• 鼻腔内、吸入、および局所ステロイド

• プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド

  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。

10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身性コルチコステロイド (28 日以内で 24 時間未満) の短期使用の場合、白血球アフェレーシスを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 7 日間です。

• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -研究の調査的性質を理解することも、インフォームドコンセントを与えることもできず、インフォームドコンセントを提供できる法的に認可された代理人または代理人がいない。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の評価または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げると思われる状態。