HERV-E TCR getransduceerde autologe T-cellen bij mensen met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde RCC met clear-cell-component hebben door het Laboratorium voor Pathologie van de NIH en/of een externe afdeling Pathologie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Patiënten moeten HLA-A 11:01 positief zijn (bevestigd door HLA-typering bij de NIH DTM)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben en ziekteprogressie hebben tijdens of na het laatste behandelingsregime en binnen 6 maanden vóór deelname aan de studie
• Patiënten moeten ten minste één anti-angiogeen geneesmiddel en een immuuncontrolepuntremmer (d.w.z. nivolumab) tenzij de patiënt contra-indicaties heeft voor het ontvangen van deze medicijnen, de middelen niet beschikbaar zijn voor de patiënt of de patiënt weigert deze medicijnen te krijgen vanwege persoonlijke voorkeur.
• Patiënten moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 180 dagen (vrouwelijke patiënten) of 90 dagen (mannelijke patiënten) na het einde van de behandeling als seksueel actief en in staat om kinderen te baren of te verwekken. Bovendien moeten mannelijke patiënten gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct afzien van spermadonatie. Vrouwelijke patiënten moeten gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct afzien van eiceldonatie
• Patiënten moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn.
• De patiënt moet een verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 of 1 ECOG-prestatiestatus (PS)-schaal.
• Patiënten moeten een verzorger hebben die bereid is om bij hen te blijven gedurende de eerste maand van de behandeling (30 dagen +/- 7 dagen).
• Patiënten die worden behandeld met bisfosfonaten of denosumab komen in aanmerking voor opname als ze gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken een stabiele dosis krijgen

• Serologie:

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

• Orgel Functie

  • Hematologie
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 500/microL
  • WBC groter dan of gelijk aan 1500/microL
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/microL (zonder transfusieondersteuning
  • Scheikunde
  • Serum ASAT/ALAT minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3 mg/dl moeten hebben
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73m^2 volgens de methode van CKI-EPI of >=50 ml/min volgens de methode van 24-uursklaring van creatinineberekening
  • INR < 1,5
  • Cardiologie
  • Geschatte linkerventrikelejectiefractie door echocardiografie groter dan of gelijk aan 45%
  • Ademhaling
  • Voorspelde DLCO / alveolair volume aangepast door PFT >= 45%

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die onmiddellijke therapie nodig hebben vanwege tumormassa-effecten of compressie van het ruggenmerg.
• Patiënten mogen geen standaardbehandeling hebben gehad met anti-VEGFR-therapie (gemiddelde halfwaardetijd ongeveer 30 uur), mTOR-remmers (gemiddelde halfwaardetijd ongeveer 30 uur), ten minste gedurende de laatste 7 dagen voorafgaand aan T-celinfusie en radiotherapie, of grote operatie in de laatste 2 weken voorafgaand aan T-celinfusie. Voor PD-1/PD-L1-remmers of CTLA-4-remmers moet een periode van 4 weken zijn verstreken vóór T-celinfusie. Voor recente experimentele therapieën moet een periode van 28 dagen zijn verstreken voordat geëxpandeerde T-cellen worden toegediend.

• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit, hetzij door beeldvorming of door betrokkenheid van cerebrospinaal vocht of door biopsie bewezen (vanwege een slechte prognose en de mogelijkheid van neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren), behalve voor:

  1. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen van <1 cm die zijn behandeld met stereotactische of gammames-radiotherapie en gedurende 2 weken stabiel zijn gebleven op MRI, komen in aanmerking.
  2. Patiënten met chirurgisch gereseceerde hersenmetastasen en geen bewijs van actieve ziekte in het CZS op het moment van screening komen in aanmerking.
• Patiënten met hypercalciëmie (> 10 mg / dL) van maligniteit.
• Elke eerdere graad (Bullet) 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van immunotherapie, inclusief anti-CTLA4-behandeling die langdurige immunosuppressieve therapie vereist. Opmerking: actieve of voorgeschiedenis van vitiligo of hypothyreoïdie is geen reden voor uitsluiting.
• Patiënten met tweede maligniteiten naast hun clear cell RCC komen niet in aanmerking als de tweede maligniteit in de afgelopen 4 jaar systemische behandeling nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is. Er zijn uitzonderingen op dit criterium: succesvol behandelde niet-gemetastaseerde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ niet-invasieve baarmoederhalskanker en in situ niet-invasieve borstkanker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
• Actieve stollingsstoornissen of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen van de luchtwegen, het endocriene, nier-, maagdarm-, urogenitaal- of immuunsysteem, ongecontroleerde systemische infectie, actieve obstructieve of restrictieve longziekte.
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval moeten worden goedgekeurd door de neurologische consultatiedienst voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of hartritmestoornissen moeten worden goedgekeurd door de cardiologische consultatiedienst voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Patiënten met auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis of pancreatitis en systemische lupus erythematosus die behandeling met chronische immunosuppressieve therapie vereisen.
• Systemische therapie met corticosteroïden, ongeacht de dosis, is niet toegestaan ​​binnen 2 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Uitzonderingen op dit criterium zijn:

• Intranasale, geïnhaleerde en lokale steroïden

• Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag

  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).

In het geval van kortdurend gebruik van systemische corticosteroïden (minder dan 24 uur binnen 28 dagen) van meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïd, is de vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de leukaferese 7 dagen.

• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Kan het onderzoekskarakter van het onderzoek niet begrijpen of geïnformeerde toestemming geven en heeft geen wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of surrogaat die geïnformeerde toestemming kan geven.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.