HERV-E TCR transdusoi autologisia T-soluja ihmisillä, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä
Vaiheen I tutkimus HERV-E TCR:n transdusoimista autologisista T-soluista potilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä
Tausta:
Geenisiirto on uusi syöpähoito, joka ottaa valkosoluja ihmisestä ja kasvattaa niitä laboratoriossa. Solut vaihdetaan viruksella kasvainsolujen kimppuun ja palautetaan sitten henkilölle. Tutkijat haluavat nähdä, taisteleeko tämä hoito munuaissyöpäsoluja vastaan.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, onko geeninsiirto turvallista ja aiheuttaako kasvainten kutistumista.
Kelpoisuus:
Vähintään 18-vuotiaat, joilla on tietty munuaissyöpä
Design:
Osallistujat seulotaan veri- ja virtsakokeilla. Niillä voi olla:
- Skannaukset
- Sydän-, keuhko- ja silmäkokeet
- Laboratoriotestit
- Kasvainnäytteet otettu
Osallistujat saavat leukafereesin. Veri poistetaan kädessä olevalla neulalla. Se kulkee valkosoluja poistavan koneen läpi. Plasma ja punasolut palautetaan neulan kautta osallistujan toiseen käsivarteen.
Osallistujien soluja kasvatetaan laboratoriossa ja muutetaan geneettisesti.
Osallistujat viipyvät sairaalassa 2-3 viikkoa. Siellä he:
- Hanki 2 kemoterapialääkettä katetrilla (ohut muoviputki) työnnettynä rintalaskimoon.
- Hanki muuttuneet solut katetrin kautta.
- Hanki lääke, joka lisää valkosolujen määrää ja yksi, joka aktivoi solut.
- Palaudu noin viikon ajan.
- Ota laboratorio- ja verikokeet.
Sairaalasta poistumisen jälkeen osallistujat:
- Ota antibiootti useita kuukausia.
- Tee leukafereesi.
- Käy yhden tai kahden päivän klinikalla muutaman viikon välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen lääkärin määräämällä tavalla. Näitä ovat veri- ja laboratoriotestit, kuvantamistutkimukset ja fyysinen koe.
Osallistujat saavat seurantatarkastukset jopa 15 vuoden ajan.
Sponsoroiva instituutti: National Heart, Lung and Blood Institute
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metastaattinen munuaissolusyöpä (RCC) on parantumaton tila. Tämän taudin nykyinen hoito koostuu sellaisten aineiden, kuten VEGF:n, mTOR-estäjien ja immunoterapian (korkean annoksen (HD) IL-2:n tai immuunitarkistuspisteen estäjien) sarjaannostuksesta. Pitkäaikainen eloonjääminen voidaan saavuttaa suurilla annoksilla IL-2:ta tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä. Immunoterapialla hoidetuista potilaista kolme neljäsosaa ei kuitenkaan reagoi lainkaan ja vain 5–8 % saavuttaa täydellisen ja kestävän vasteen.
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto pystyy myös indusoimaan pitkäaikaisen taudin regression potilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen RCC (ccRCC). In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että siirretyt luovuttajan T-solut, jotka kohdistuvat RCC-soluissa ilmentyviin antigeeneihin, välittävät näitä kasvainten vastaisia vaikutuksia. Hematopoieettinen kantasolusiirto voi kuitenkin olla myrkyllistä ja siihen liittyy 10–20 %:n riski toimenpiteeseen liittyvästä kuolleisuudesta. Havainto, että siirretyillä luovuttaja-T-soluilla on potentiaalia parantaa osa potilaista, joilla on metastaattinen sairaus, muodostaa perustan laboratoriomme jatkuville ponnisteluille T-solujen tehon hyödyntämiseksi tämän sairauden parantamiseksi.
Tiimimme eristi kasvainspesifisen sytotoksisen T-lymfosyyttilinjan (CTL) perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC), jotka saatiin allogeenisen siirron jälkeen potilaalta, jolla oli pitkittynyt kasvaimen regressio. Käyttämällä rajoittavaa laimennuskloonausta tunnistimme allogeenisen (kantasoluluovuttajasta peräisin olevan) CD8+ T-solukloonin, joka tappoi ccRCC-soluja HLA A11 -rajoitetulla tavalla. Käyttämällä cDNA-ilmentymiskloonausta tunnistimme potilaan ccRCC-soluissa ilmennetyn HERV-E-peräisen antigeenin tämän T-solukloonin kohteena. Huomasimme, että tämä HERV-E ilmentyi suurimmassa osassa ccRCC-soluja ilman ilmentymistä normaaleissa kudoksissa. HERV-E-transkriptien antigeenisyyden tunnistamisen perusteella ccRCC:ssä tiimimme on kloonannut, ekspressoinut ja karakterisoinut TCR:n tästä CD8+ T-solukloonista yhteistyössä tohtori Nishimuran laboratorion kanssa (Loyola University Cardinal Bernardin Cancer Center). tunnistaa HLA A11 -rajoitetun HERV-E-antigeenin.
Tämä tutkimusprotokolla on siksi suunniteltu arvioimaan HERV-E TCR:llä transdusoitujen CD8+/CD34+-rikastettujen T-solujen infuusion turvallisuutta ja tehokkuutta HLA-A*11:01-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen RCC. Koehenkilöt saavat uuden ei-myeloablatiivisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman syklofosfamidista ja fludarabiinista, jota seuraa HERV-E TCR:llä transdusoitujen CD8+/CD34+-rikastettujen T-solujen infuusio. T-solujen selviytymisen välittämiseksi ja toiminnan ylläpitämiseksi kohtalaisia annoksia IL-2:ta (aldesleukiinia) annetaan suonensisäisesti kahdesti päivässä 14 annosta.
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus 21. päivään mennessä. Toissijaisia päätepisteitä ovat kokonaisvasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen. Tutkiviin tutkimuksiin kuuluvat kiertävien HERV-E TCR:llä transdusoitujen CD8+/CD34+-rikastettujen T-solujen pysyvyys, muutokset immuunisolujen alaryhmissä ja T-solujen aktivaatiostatus sekä muita immunologisia determinantteja, joilla on kliiniset tulokset lähtötasolla, eri ajankohtina hoidon aikana. ja taudin edetessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu RCC, jossa on kirkassoluinen komponentti NIH:n patologian laboratoriossa ja/tai patologian osaston ulkopuolella, ennen kuin he osallistuvat tähän tutkimukseen.
- Potilaiden on oltava HLA-A 11:01 positiivisia (vahvistettu NIH DTM:n HLA-tyypityksen avulla)
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus ja sairauden eteneminen viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen ja 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi antiangiogeeninen lääke ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä (ts. nivolumabi), ellei potilaalla ole vasta-aiheita näiden lääkkeiden saamiseen, aineet eivät ole potilaan käytettävissä tai potilas kieltäytyy vastaanottamasta näitä lääkkeitä henkilökohtaisten mieltymysten vuoksi.
- Potilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 180 päivää (naispotilaat) tai 90 päivää (miespotilaat) hoidon päättymisen jälkeen, jos on seksuaalista. aktiivinen ja kykenevä synnyttämään tai synnyttämään lapsia. Lisäksi miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Naispotilaiden on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen
- Potilaiden tulee olla 18–75-vuotiaita.
- Potilaan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
- Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykytila (PS) -asteikko.
- Potilaalla tulee olla hoitaja, joka haluaa pysyä heidän luonaan ensimmäisen hoitokuukauden ajan (30 päivää +/- 7 päivää).
- Potilaat, jotka saavat bisfosfonaatteja tai denosumabihoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat vakaan annoksen vähintään 4 viikkoa
Serologia:
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.
Elintoiminto
- Hematologia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mikrol
- WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikroL
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mikrol (ilman verensiirtotukea
- Kemia
- Seerumin AST/ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava enintään 3 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2 CKI-EPI-menetelmällä tai >=50 ml/min 24h kreatiniinipuhdistuman laskentamenetelmällä
- INR < 1,5
- Kardiologia
- Arvioitu vasemman kammion ejektiofraktio kaikukardiografialla suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %
- Hengitys
- Ennustettu DLCO / alveolaarinen tilavuus PFT:llä säädettynä >= 45 %
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa kasvainmassavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
- Potilaat eivät saa olla saaneet normaalia hoitoa anti-VEGFR-hoitoa (keskimääräinen puoliintumisaika noin 30 tuntia), mTOR-estäjiä (keskimääräinen puoliintumisaika noin 30 tuntia) ainakaan viimeisten 7 päivän aikana ennen T-soluinfuusiota ja sädehoitoa, tai suuri leikkaus viimeisen 2 viikon aikana ennen T-soluinfuusiota. PD-1/PD-L1-estäjien tai CTLA-4-estäjien osalta 4 viikon ajanjakson on oltava kulunut ennen T-soluinfuusiota. Viimeaikaisissa kokeellisissa hoidoissa 28 päivän ajanjakson on täytynyt kulua ennen laajentuneiden T-solujen infuusiota.
Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus joko kuvantamisen tai aivo-selkäydinnesteen vaikutuksen perusteella tai biopsialla todistettu (huonon ennusteen ja mahdollisen neurologisen toimintahäiriön vuoksi, mikä saattaisi hämmentää neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia), paitsi:
- Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän aivometastaattia, joiden pituus on alle 1 cm ja joita hoidettiin joko stereotaktisella tai gammaveitsellä tehdyllä sädehoidolla ja jotka pysyivät stabiilina magneettikuvauksessa 2 viikon ajan, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta seulonta-arvioinnin aikana, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen hyperkalsemia (> 10 mg/dl).
- Mikä tahansa aikaisempi Grade (Bullet) 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) immunoterapian aikana, mukaan lukien anti-CTLA4-hoito, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai anamneesissa ei ole peruste poissulkemiselle.
- Potilaat, joilla on selkeän solun RCC:n lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 4 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on poikkeuksia: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu, okasolu-ihosyöpä, in situ ei-invasiivinen kohdunkaulansyöpä ja in situ ei-invasiivinen rintasyöpä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut merkittävät hallitsemattomat hengitysteiden, endokriinisten, munuaisten, maha-suolikanavan, virtsaelinten tai immuunijärjestelmän sairaudet, hallitsematon systeeminen infektio, aktiivinen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
- Potilaat, joilla on äskettäin aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, tulee selvittää neurologisen konsulttipalvelun toimesta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Potilaiden, joilla on äskettäin ollut sepelvaltimotauti tai sydämen rytmihäiriö, tulee saada kardiologian neuvontapalvelu ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti tai haimatulehdus ja systeeminen lupus erythematosus, joka vaatii hoitoa kroonisella immunosuppressiivisella hoidolla.
- Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito millään annoksilla ei ole sallittua 2 päivää ennen ilmoittautumista.
Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat ja paikalliset steroidit
Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
Jos systeemisiä kortikosteroideja käytetään lyhytaikaisesti (alle 24 tuntia 28 päivän sisällä) yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia, vaadittu huuhtoutumisaika ennen leukafereesin aloittamista on 7 päivää.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkittavaa luonnetta tai antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, eikä hänellä ole laillisesti valtuutettua edustajaa tai sijaisjäsentä, joka voisi antaa tietoisen suostumuksen.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Taso 1 on 1 x 10^6 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua ruumiinpainokiloa kohden
Osallistujat, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä, saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen infuusiona on 1 x 10^6 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua painokiloa kohden.
HERV-E T-solujen infuusion jälkeen osallistujat saavat IL-2:ta (aldesleukiinia), joka annetaan suonensisäisesti kahdesti päivässä 14 annosta.
|
Tämä on vaiheen 1 koe HERV-E TCR-transdusoimista CD8+/CD34+ T-soluista HLA-A*11:01-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen ccRCC.
Tutkimus on suunniteltu 1. vaiheen 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelman perusteella.
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla 0 tai 1 potilas kuudesta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Potilaat, joilla on arvioitavissa oleva pitkälle edennyt/metastaattinen ccRCC, rekrytoidaan enintään 4 annostasolla.
|
|
Kokeellinen: Taso 2 on 5 x 10^6 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua ruumiinpainokiloa kohden
Osallistujat, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä, saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen infuusiona on 5 x 10^6 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua ruumiinpainokiloa kohden.
HERV-E T-solujen infuusion jälkeen osallistujat saavat IL-2:ta (aldesleukiinia), joka annetaan suonensisäisesti kahdesti päivässä 14 annosta.
|
Tämä on vaiheen 1 koe HERV-E TCR-transdusoimista CD8+/CD34+ T-soluista HLA-A*11:01-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen ccRCC.
Tutkimus on suunniteltu 1. vaiheen 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelman perusteella.
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla 0 tai 1 potilas kuudesta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Potilaat, joilla on arvioitavissa oleva pitkälle edennyt/metastaattinen ccRCC, rekrytoidaan enintään 4 annostasolla.
|
|
Kokeellinen: Taso 3 on 1 x 10^7 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua ruumiinpainokiloa kohden
Osallistujat, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä, saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen infuusiona on 1 x 10^7 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua painokiloa kohden.
HERV-E T-solujen infuusion jälkeen osallistujat saavat IL-2:ta (aldesleukiinia), joka annetaan suonensisäisesti kahdesti päivässä 14 annosta.
|
Tämä on vaiheen 1 koe HERV-E TCR-transdusoimista CD8+/CD34+ T-soluista HLA-A*11:01-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen ccRCC.
Tutkimus on suunniteltu 1. vaiheen 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelman perusteella.
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla 0 tai 1 potilas kuudesta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Potilaat, joilla on arvioitavissa oleva pitkälle edennyt/metastaattinen ccRCC, rekrytoidaan enintään 4 annostasolla.
|
|
Kokeellinen: Taso 4 on 5 x 10^7 HERV-E TCR:llä transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua ruumiinpainokiloa kohden
Osallistujat, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä, saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen infuusiona on 5 x 10^7 HERV-E TCR-transdusoitua CD8+/CD34+-rikastettua T-solua ruumiinpainokiloa kohden.
HERV-E T-solujen infuusion jälkeen osallistujat saavat IL-2:ta (aldesleukiinia), joka annetaan suonensisäisesti kahdesti päivässä 14 annosta.
|
Tämä on vaiheen 1 koe HERV-E TCR-transdusoimista CD8+/CD34+ T-soluista HLA-A*11:01-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen ccRCC.
Tutkimus on suunniteltu 1. vaiheen 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelman perusteella.
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla 0 tai 1 potilas kuudesta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Potilaat, joilla on arvioitavissa oleva pitkälle edennyt/metastaattinen ccRCC, rekrytoidaan enintään 4 annostasolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään mahdollisten haittatapahtumien määrä, jotka liittyvät hoito-ohjelmaan kullekin annostasolle käyttäen yhteisiä haittatapahtumien terminologiakriteereitä, versio 5.0, paitsi hematologiset toksisuudet
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Myrkyllisyysprofiili on ainakin mahdollinen, joka liittyy hoito-ohjelmaan kullekin annostasolle käyttämällä haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) versiota 5.0, lukuun ottamatta hematologista toksisuutta Toksisuusprofiili mitattuna käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE-versio 5.0) asteikolla 2 ja sitä korkeammalla. https://ctep.cancer.gov/ mukaan, CTCAE on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien (AE) raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille on annettu arvosana (vakavuus)asteikko. CTCAE-arvosanat määritellään seuraavasti: luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivia välinetoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. |
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vasteprosentti perustuu tarkistettuun vasteen arviointikriteeriin kiinteiden kasvaimien (RECIST) ohjeeseen (versio 1.1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna päivään 127 asti
|
Paras kokonaisvaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin referenssinä pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Osallistujan paras vastaustehtävä riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta. Osittainen vaste (PR): > 30 % SUL-huipun lasku; vähintään 0,8 yksikön vähennys. Varmentaminen seurantatutkimuksella, jos anatomiset kriteerit viittaavat taudin etenemiseen. Progressiivinen sairaus (PD): > 30 % lisäys SUL-huipissa (vähintään 0,8 yksikköä SUL-huipun lisäys), > 75 % kasvu TLG:ssä 5 aktiivisimmassa leesiossa, FDG:n sisäänoton näkyvä lisääntyminen tai uusia vaurioita. Varmentaminen seurantatutkimuksella, jos anatomiset kriteerit osoittavat täydellisen tai osittaisen vasteen. Stabiili sairaus (SD): Ei täytä muita kriteerejä. |
Lähtötilanne ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna päivään 127 asti
|
|
Vasteen kokonaiskesto (päiviä) Kiinteiden kasvainten (RECIST) -ohjeen (versio 1.1) tarkistettujen vasteen arviointikriteerien perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärään asti arvioituna päivään 127 saakka
|
Vastauksen kokonaiskesto (päiviä) tarkistetun kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) -ohjeen (versio 1.1) perusteella. Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin täydellisen tai osittaisen vasteen mittauskriteerit täyttyvät (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu sen jälkeen hoito alkoi). |
Lähtötilanne ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärään asti arvioituna päivään 127 saakka
|
|
Mediaani viikkoina etenemisvapaaseen selviytymiseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 192 asti
|
Mediaani etenemisvapaan eloonjäämisen viikkoina. Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden eteneminen määritellään käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1 (RECIST 1.1), vähintään 20 %:n lisäystä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. |
Perustaso päivään 192 asti
|
|
Mediaani kokonaiseloonjäämisaika
Aikaikkuna: käynnissä
|
Mediaani kokonaiselinaika. Kokonaiselinaika määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. |
käynnissä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urologiset kasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lääkehoito
- Kirurginen laite
- Laitteet ja tarvikkeet
- Keinotekoiset elimet
- Lääkkeiden jakelujärjestelmät
- Infuusiopumput
- Insuliinin infuusiojärjestelmät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180012
- 18-H-0012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .