HERV-E TCR-transducerade autologa T-celler hos personer med metastaserande klarcellig njurcellscancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt bekräftade RCC med clear-cell-komponent av Laboratory of Pathology vid NIH och/eller utanför Pathology Department innan de går in i denna studie.
• Patienter måste vara HLA-A 11:01 positiva (bekräftat av HLA-typning vid NIH DTM)
• Patienterna måste ha mätbar sjukdom och ha sjukdomsprogression under eller efter den sista behandlingsregimen och inom 6 månader före studieregistreringen
• Patienterna måste ha fått minst ett antiangiogent läkemedel och en immuncheckpoint-hämmare (dvs. nivolumab) såvida inte patienten har kontraindikationer för att få dessa mediciner, medlen är inte tillgängliga för patienten eller patienten avböjer att ta dessa läkemedel på grund av personliga preferenser.
• Patienterna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 180 dagar (kvinnliga patienter) eller 90 dagar (manliga patienter) efter avslutad behandling om de är sexuellt aktiv och kan föda eller föda barn. Dessutom måste manliga patienter avstå från spermiedonation i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnliga patienter måste avstå från äggcellsdonation i 180 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Patienter måste vara mellan 18 och 75 år.
• Patienten måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Patienter måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 ECOG-prestandastatus (PS)-skala.
• Patienterna måste ha en vårdgivare som är villig att stanna hos dem under den första behandlingsmånaden (30 dagar +/- 7 dagar).
• Patienter som får behandling med bisfosfonater eller denosumab är berättigade till inskrivning om de får en stabil dos i mer än eller lika med 4 veckor

• Serologi:

  • Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas med avseende på närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.

• Organ funktion

  • Hematologi
  • Absolut antal neutrofiler större än eller lika med 500/mikroL
  • WBC större än eller lika med 1500/mikroL
  • Trombocytantal större än eller lika med 75 000/mikroL (utan transfusionsstöd
  • Kemi
  • Serum AST/ALT mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl förutom för patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin som är mindre än eller lika med 3 mg/dl
  • Kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min/1,73m^2 med metoden CKI-EPI eller >=50 ml/min med metoden 24h Clearence of Creatinine Calculation
  • INR < 1,5
  • Kardiologi
  • Uppskattad vänsterkammar ejektionsfraktion med ekokardiografi större än eller lika med 45 %
  • Andningsorgan
  • Förutspådd DLCO / Alveolarvolym justerad med PFT >= 45 %

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som kräver omedelbar behandling på grund av tumörmassaeffekter eller ryggmärgskompression.
• Patienter får inte ha haft standardbehandling med anti-VEGFR-behandling (medelhalveringstid cirka 30 timmar), mTOR-hämmare (medelhalveringstid cirka 30 timmar), åtminstone under de senaste 7 dagarna före T-cellsinfusion och strålbehandling, eller större operation under de senaste 2 veckorna före T-cellsinfusion. För PD-1/PD-L1-hämmare eller CTLA-4-hämmare måste en 4-veckorsperiod ha förflutit innan T-cellsinfusion. För nya experimentella terapier måste en 28-dagarsperiod ha förflutit innan expanderade T-celler infunderas.

• Patienter med aktiv CNS-engagemang genom malignitet antingen genom avbildning eller cerebrospinalvätska eller biopsi-beprövad (på grund av dålig prognos och potential för neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar) förutom:

  1. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser på <1 cm som behandlats med antingen stereotaktisk strålbehandling eller gammakniv och förblev stabila på MRT i 2 veckor är berättigade.
  2. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser och inga tecken på aktiv sjukdom i CNS vid tidpunkten för screeningutvärdering är berättigade.
• Patienter med hyperkalcemi (>10 mg/dL) av malignitet.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad (Bullet) 3 (irAE) under behandling med immunterapi, inklusive anti-CTLA4-behandling som kräver långvarig immunsuppressiv terapi. Obs: Aktiv eller anamnes på vitiligo eller hypotyreos kommer inte att utgöra en grund för uteslutning.
• Patienter med andra maligniteter utöver sin klarcelliga RCC är inte kvalificerade om den andra maligniteten har krävt systemisk behandling under de senaste 4 åren eller inte är i fullständig remission. Det finns undantag från detta kriterium: framgångsrikt behandlad icke-metastaserande basalcell, skivepitelcancer i hud, in situ icke-invasiv livmoderhalscancer och in situ icke-invasiv bröstcancer.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
• Aktiva koagulationsrubbningar eller andra större okontrollerade medicinska sjukdomar i luftvägarna, endokrina, njurarna, gastrointestinala, genitourinära eller immunsystemet, okontrollerad systemisk infektion, aktiv obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
• Patienter som nyligen har haft en cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, bör avklaras av neurologkonsulttjänsten innan de anmäler sig till denna studie.
• Patienter som nyligen har haft kranskärlssjukdom eller hjärtarytmi bör avklaras av den kardiologiska konsulttjänsten innan de anmäler sig till denna studie.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Patienter med autoimmuna sjukdomar som Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, autoimmun hepatit eller pankreatit och systemisk lupus erythematosus som kräver behandling med kronisk immunsuppressiv terapi.
• Systemisk kortikosteroidterapi av någon dos är inte tillåten inom 2 dagar före inskrivning.

Följande är undantag från detta kriterium:

• Intranasala, inhalerade och topikala steroider

• Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande

  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).

Vid kortvarig användning av systemiska kortikosteroider (mindre än 24 timmar inom 28 dagar) på mer än 10 mg/dag av prednison eller en likvärdig kortikosteroid, är den nödvändiga tvättperioden innan leukaferesen påbörjas 7 dagar.

• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Kan inte förstå studiens undersökningskaraktär eller ge informerat samtycke och har inte en juridiskt auktoriserad representant eller surrogat som kan ge informerat samtycke.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.