转移性透明细胞肾细胞癌患者的 HERV-E TCR 转导自体 T 细胞

• 纳入标准：
• 在进入本研究之前，患者必须由 NIH 病理学实验室和/或外部病理学部门组织学证实具有透明细胞成分的 RCC。
• 患者必须为 HLA-A 11:01 阳性（通过 NIH DTM 的 HLA 分型确认）
• 患者必须患有可测量的疾病，并且在最后一次治疗方案期间或之后以及研究入组前 6 个月内出现疾病进展
• 患者必须接受过至少一种抗血管生成药物和一种免疫检查点抑制剂（即 nivolumab），除非患者有接受这些药物的禁忌症，患者无法使用这些药物，或者患者因个人喜好拒绝接受这些药物。
• 患者必须同意在研究开始前、研究参与持续时间和治疗结束后 180 天（女性患者）或 90 天（男性患者）使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），如果有性行为活跃并能够生育或生育孩子。 此外，男性患者在研究产品的最终剂量后 90 天内必须避免捐精。 女性患者在研究产品最终剂量后的 180 天内必须避免捐献卵细胞
• 患者年龄必须在 18 至 75 岁之间。
• 患者的预期寿命必须至少为 3 个月。
• 患者的体能状态必须为 0 或 1 ECOG 体能状态 (PS) 量表。
• 在治疗的第一个月（30 天 +/- 7 天）期间，患者必须有愿意陪伴他们的护理人员。
• 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的患者如果剂量稳定大于或等于 4 周，则有资格入组

• 血清学：

  • HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
  • 乙肝抗原血清反应阴性，丙肝抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。

• 器官功能

  • 血液学
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 500/μL
  • WBC 大于或等于 1500/μL
  • 血小板计数大于或等于 75.000/微升（无输血支持
  • 化学
  • 血清 AST/ALT 小于或等于 2.5 x 正常值上限 (ULN)
  • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于或等于 3 mg/dl
  • 肌酐清除率大于或等于 50 ml/min/1.73m^2 通过 CKI-EPI 方法或 >=50 ml/min 通过 24 小时肌酐清除率计算方法
  • 印度卢比 < 1.5
  • 心脏病学
  • 超声心动图估计的左心室射血分数大于或等于 45%
  • 呼吸系统
  • 由 PFT 调整的预测 DLCO / 肺泡容积 >= 45%

排除标准：

• 由于肿瘤质量影响或脊髓压迫而需要立即治疗的患者。
• 至少在 T 细胞输注和放疗前的最后 7 天内，患者必须未接受过抗 VEGFR 治疗（平均半衰期约为 30 小时）、mTOR 抑制剂（平均半衰期约为 30 小时）的标准护理，或在 T 细胞输注前的最后 2 周内进行过大手术。 对于 PD-1/PD-L1 抑制剂或 CTLA-4 抑制剂，T 细胞输注前必须经过 4 周的时间。 对于最近的实验疗法，在注入扩增的 T 细胞之前必须经过 28 天的时间。

• 通过影像学或脑脊液受累或活组织检查证实恶性肿瘤活动性中枢神经系统受累的患者（由于预后不良和神经功能障碍的可能性会混淆对神经和其他不良事件的评估），除了：

  1. 接受立体定向或伽玛刀放疗并在 MRI 上保持稳定 2 周且小于或等于 3 个 <1cm 脑转移瘤的患者符合条件。
  2. 手术切除脑转移且在筛选评估时没有 CNS 活动性疾病证据的患者符合条件。
• 患有恶性肿瘤的高钙血症 (>10 mg/dL) 的患者。
• 在接受免疫治疗时，包括需要长期免疫抑制治疗的抗 CTLA4 治疗，任何先前的 3 级（项目符号）免疫相关不良事件（irAE）。 注意：白斑病或甲状腺功能减退症的活动性或病史不会成为排除的依据。
• 如果第二种恶性肿瘤在过去 4 年内需要全身治疗或未完全缓解，则除透明细胞 RCC 外还患有第二种恶性肿瘤的患者不符合条件。 该标准也有例外：成功治疗的非转移性基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、原位非浸润性宫颈癌和原位非浸润性乳腺癌。
• 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
• 活动性凝血功能障碍或呼吸系统、内分泌系统、肾脏系统、胃肠道系统、泌尿生殖系统或免疫系统的其他无法控制的重大内科疾病，无法控制的全身感染，活动性阻塞性或限制性肺病。
• 近期有脑血管意外、短暂性脑缺血发作病史的患者应在参加本研究前经神经病学咨询服务部门确认。
• 近期有冠状动脉疾病或心律失常病史的患者在参加本研究前应获得心脏病学咨询服务的许可。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎或胰腺炎等自身免疫性疾病患者，以及需要长期免疫抑制治疗的系统性红斑狼疮患者。
• 入组前 2 天内不允许任何剂量的全身皮质类固醇类固醇治疗。

以下是此标准的例外情况：

• 鼻内、吸入和局部类固醇

• 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物

  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。

在短期使用大于 10 mg/天泼尼松或等效皮质类固醇的全身性皮质类固醇（28 天内少于 24 小时）的情况下，开始白细胞分离术前所需的清除期为 7 天。

• 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
• 无法理解研究的调查性质或给予知情同意，并且没有合法授权的代表或代理人可以提供知情同意。
• 研究者认为会干扰对研究产品的评估或对受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。