HERV-E TCR-transduserte autologe T-celler hos personer med metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftet RCC med klarcellet komponent av Laboratory of Pathology ved NIH og/eller utenfor patologiavdelingen før de går inn i denne studien.
• Pasienter må være HLA-A 11:01 positive (bekreftet ved HLA-tasting ved NIH DTM)
• Pasienter må ha målbar sykdom og ha sykdomsprogresjon under eller etter siste behandlingsregime og innen 6 måneder før studieregistrering
• Pasienter må ha mottatt minst ett antiangiogent legemiddel og en immunsjekkpunkthemmer (dvs. nivolumab) med mindre pasienten har kontraindikasjoner for å motta disse medisinene, midlene er ikke tilgjengelige for pasienten, eller pasienten nekter å motta disse medisinene på grunn av personlige preferanser.
• Pasienter må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 180 dager (kvinnelige pasienter) eller 90 dager (mannlige pasienter) etter avsluttet behandling hvis de er seksuelt aktive og i stand til å føde eller avle barn. I tillegg må mannlige pasienter avstå fra sæddonasjon i 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinnelige pasienter må avstå fra eggcelledonasjon i 180 dager etter siste dose av forsøksproduktet
• Pasienter må være mellom 18 og 75 år.
• Pasienten må ha en forventet levealder på minst 3 måneder.
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 ECOG ytelsesstatus (PS) skala.
• Pasienter må ha en omsorgsperson som er villig til å bo hos dem den første måneden av behandlingen (30 dager +/- 7 dager).
• Pasienter som får behandling med bisfosfonater eller denosumab er kvalifisert for innrullering dersom de får en stabil dose i mer enn eller lik 4 uker

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

• Organfunksjon

  • Hematologi
  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 500/ mikroL
  • WBC større enn eller lik 1500/mikroL
  • Blodplateantall større enn eller lik 75.000/mikroL (uten transfusjonsstøtte
  • Kjemi
  • Serum AST/ALT mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin mindre enn eller lik 3 mg/dl
  • Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73m^2 ved metoden til CKI-EPI eller >=50 ml/min ved metoden for 24-timers Clearence of Creatinine Calculation
  • INR < 1,5
  • Kardiologi
  • Estimert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiografi større enn eller lik 45 %
  • Luftveiene
  • Forutsagt DLCO / Alveolar Volum Justert av PFT >= 45 %

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som trenger umiddelbar behandling på grunn av tumormasseeffekter eller ryggmargskompresjon.
• Pasienter må ikke ha hatt standardbehandling med anti-VEGFR-behandling (gjennomsnittlig halveringstid rundt 30 timer), mTOR-hemmere (gjennomsnittlig halveringstid rundt 30 timer), i det minste de siste 7 dagene før T-celleinfusjon og strålebehandling, eller større kirurgi i løpet av de siste 2 ukene før T-celleinfusjon. For PD-1/PD-L1-hemmere eller CTLA-4-hemmere må det ha gått en 4-ukers periode før T-celleinfusjon. For nyere eksperimentelle terapier må en 28-dagers periode ha gått før infusjon av utvidede T-celler.

• Pasienter med aktiv CNS-involvering ved malignitet enten ved bildediagnostikk eller cerebrospinalvæskepåvirkning eller biopsi-påvist (på grunn av dårlig prognose og potensial for nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evaluering av nevrologiske og andre uønskede hendelser) bortsett fra:

  1. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser på <1 cm behandlet med enten stereotaktisk eller gammakniv strålebehandling og holdt seg stabile på MR i 2 uker er kvalifisert.
  2. Pasienter med kirurgisk resekerte hjernemetastaser og ingen tegn på aktiv sykdom i CNS på tidspunktet for screeningsevaluering er kvalifisert.
• Pasienter med hyperkalsemi (>10 mg/dL) av malignitet.
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad (Bullet) 3 (irAE) mens du mottar immunterapi, inkludert anti-CTLA4-behandling som krever langvarig immunsuppressiv terapi. Merk: Aktiv eller historie med vitiligo eller hypotyreose vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
• Pasienter med andre maligniteter i tillegg til deres klare celle RCC er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 4 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Det er unntak fra dette kriteriet: vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle, plateepitelhudkarsinom, in situ ikke-invasiv livmorhalskreft og in situ ikke-invasiv brystkreft.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av potensielt farlige effekter av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
• Aktive koagulasjonsforstyrrelser eller andre store ukontrollerte medisinske sykdommer i luftveiene, endokrine, nyre-, gastrointestinale, genitourinære eller immunsystem, ukontrollert systemisk infeksjon, aktiv obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
• Pasienter som nylig har hatt cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, bør avklares av nevrologisk konsultasjonstjeneste før de meldes på denne studien.
• Pasienter som nylig har hatt koronararteriesykdom eller hjertearytmi, bør godkjennes av den kardiologiske konsultasjonstjenesten før de meldes på denne studien.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Pasienter med autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt eller pankreatitt og systemisk lupus erythematosus som krever behandling med kronisk immunsuppressiv terapi.
• Systemisk kortikosteroid steroidbehandling uansett dose er ikke tillatt innen 2 dager før registrering.

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Intranasale, inhalerte og aktuelle steroider

• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende

  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

Ved kortvarig bruk av systemiske kortikosteroider (mindre enn 24 timer innen 28 dager) på mer enn 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av leukaferesen 7 dager.

• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Kan ikke forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke og har ikke en juridisk autorisert representant eller surrogat som kan gi informert samtykke.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av forsøkspersonsikkerhet eller studieresultater.