전이성 투명 세포 신장 세포 암종 환자의 HERV-E TCR 형질도입된 자가 T 세포

• 포함 기준:
• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 NIH의 병리학 실험실 및/또는 외부 병리과에서 조직학적으로 확인된 투명 세포 구성 요소가 있는 RCC를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 HLA-A 11:01 양성이어야 합니다(NIH DTM에서 HLA 유형으로 확인).
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며 마지막 치료 요법 도중 또는 이후 및 연구 등록 전 6개월 이내에 질병 진행이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 항혈관신생 약물과 면역 체크포인트 억제제(즉, nivolumab) 환자가 이러한 약물을 받는 데 금기 사항이 있는 경우가 아니면 환자가 약제를 사용할 수 없거나 환자가 개인적 선호로 인해 이러한 약물을 받는 것을 거부합니다.
• 환자는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 치료 종료 후 180일(여성 환자) 또는 90일(남성 환자)에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 활동적이고 아이를 낳거나 낳을 수 있습니다. 또한 남성 환자는 임상시험용 제품 최종 투여 후 90일 동안 정자 기증을 자제해야 한다. 여성 환자는 시험약 최종 투여 후 180일 동안 난자세포 기증을 자제해야 함
• 환자는 18세에서 75세 사이여야 합니다.
• 환자는 예상 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 0 또는 1 ECOG 수행 상태(PS) 척도의 수행 상태를 가져야 합니다.
• 환자는 치료 첫 달(30일 +/- 7일) 동안 환자와 함께 있을 간병인이 있어야 합니다.
• 비스포스포네이트 또는 데노수맙으로 치료를 받는 환자는 4주 이상 동안 안정적인 용량을 유지하는 경우 등록 자격이 있습니다.

• 혈청학:

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

• 장기 기능

  • 혈액학
  • 500/microL 이상의 절대 호중구 수
  • WBC 1500/microL 이상
  • 혈소판 수 75.000/microL 이상(수혈 지원 없음)
  • 화학
  • 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하인 혈청 AST/ALT
  • 총 빌리루빈이 3mg/dl 이하이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 1.5mg/dl 이하
  • 50 ml/min/1.73m^2 이상의 크레아티닌 청소율 CKI-EPI 방법 또는 >=50 ml/min 24h Clearence of Creatinine Calculation 방법
  • INR < 1.5
  • 심장학
  • 심초음파에 의한 예상 좌심실 박출률이 45% 이상
  • 호흡기
  • 예측된 DLCO / PFT에 의해 조정된 폐포 용적 >= 45%

제외 기준:

• 종양 덩어리 효과 또는 척수 압박으로 인해 즉각적인 치료가 필요한 환자.
• 환자는 적어도 T 세포 주입 및 방사선 요법 이전 마지막 7일 동안 표준 치료 항-VEGFR 요법(평균 반감기 약 30시간), mTOR 억제제(평균 반감기 약 30시간)를 받지 않았어야 합니다. 또는 T-세포 주입 전 마지막 2주 이내에 대수술. PD-1/PD-L1 억제제 또는 CTLA-4 억제제의 경우 T 세포 주입 전에 4주가 경과해야 합니다. 최근의 실험 요법의 경우 확장된 T 세포를 주입하기 전에 28일이 경과해야 합니다.

• 다음을 제외하고 영상 또는 뇌척수액 침범 또는 생검으로 입증된 악성 종양에 의한 활동성 CNS 침범 환자

  1. 1cm 미만의 뇌 전이가 3개 이하인 환자는 정위 또는 감마나이프 방사선 요법으로 치료받고 2주 동안 MRI에서 안정적으로 유지되었습니다.
  2. 외과적으로 절제된 뇌 전이가 있고 스크리닝 평가 시점에 CNS에서 활동성 질병의 증거가 없는 환자가 적합합니다.
• 악성 고칼슘혈증(>10 mg/dL) 환자.
• 장기 면역억제 요법을 필요로 하는 항-CTLA4 치료를 포함하여 면역 요법을 받는 동안의 모든 이전 등급(총알) 3 면역 관련 부작용(irAE). 참고: 백반증 또는 갑상선기능저하증의 활동성 또는 과거력은 배제의 근거가 되지 않습니다.
• 명확한 세포 RCC 외에 두 번째 악성 종양이 있는 환자는 두 번째 악성 종양이 지난 4년 이내에 전신 치료를 필요로 하거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 예외가 있습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포, 편평 세포 피부 암종, 제자리 비침습성 자궁경부암 및 제자리 비침습성 유방암.
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
• 활동성 응고 장애 또는 호흡기, 내분비, 신장, 위장관, 비뇨생식기 또는 면역계의 기타 통제되지 않는 주요 의학적 질병, 통제되지 않는 전신 감염, 활동성 폐쇄성 또는 제한성 폐질환.
• 뇌혈관 사고의 최근 병력이 있는 환자, 일과성 허혈 발작이 이 연구에 등록하기 전에 신경과 상담 서비스에 의해 제거되어야 합니다.
• 관상 동맥 질환 또는 심장 부정맥의 최근 병력이 있는 환자는 이 연구에 등록하기 전에 심장학 상담 서비스에 의해 제거되어야 합니다.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 크론병, 궤양성대장염, 류마티스관절염, 자가면역성 간염 또는 췌장염, 전신성 홍반성 루푸스 등 만성 면역억제요법의 치료가 필요한 자가면역질환 환자.
• 모든 용량의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법은 등록 전 2일 이내에 허용되지 않습니다.

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 비강내, 흡입 및 국소 스테로이드

• 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드

  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).

10mg/일 이상의 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드의 전신 코르티코스테로이드(28일 이내 24시간 미만)를 단기간 사용하는 경우, 백혈구성분채집술을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 7일입니다.

• 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 권한을 가진 대리인이나 대리인이 없습니다.
• 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건.