Autologiczne limfocyty T transdukowane HERV-E TCR u osób z rakiem jasnokomórkowym nerki z przerzutami

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie RCC ze składnikiem jasnokomórkowym przez Laboratorium Patologii NIH i/lub poza Oddziałem Patologii.
• Pacjenci muszą być HLA-A 11:01 dodatni (potwierdzony przez typowanie HLA w NIH DTM)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i progresję choroby podczas lub po ostatnim schemacie leczenia oraz w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden lek antyangiogenny i inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (tj. niwolumab), chyba że pacjent ma przeciwwskazania do przyjmowania tych leków, środki te nie są dostępne dla pacjenta lub pacjent odmawia przyjmowania tych leków ze względu na osobiste preferencje.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 180 dni (kobiety) lub 90 dni (mężczyźni) po zakończeniu leczenia, jeśli są seksualnie aktywny i zdolny do rodzenia lub płodzenia dzieci. Ponadto pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Pacjentki muszą powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Pacjenci muszą być w wieku od 18 do 75 lat.
• Przewidywana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0 lub 1 w skali stanu sprawności (PS) ECOG.
• Pacjenci muszą mieć opiekuna chętnego do przebywania z nimi przez pierwszy miesiąc leczenia (30 dni +/- 7 dni).
• Pacjenci otrzymujący leczenie bisfosfonianami lub denosumabem kwalifikują się do włączenia, jeśli otrzymują stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie

• Serologia:

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

• Funkcja narządów

  • Hematologia
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 500/mikrol
  • WBC większa lub równa 1500/mikroL
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mikrol (bez wsparcia transfuzji
  • Chemia
  • Stężenie AST/ALT w surowicy mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 3 mg/dl
  • Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73m^2 metodą CKI-EPI lub >=50 ml/min metodą 24h Obliczenie klirensu kreatyniny
  • INR < 1,5
  • Kardiologia
  • Oszacowana frakcja wyrzutowa lewej komory w badaniu echokardiograficznym większa lub równa 45%
  • Oddechowy
  • Przewidywana DLCO / objętość pęcherzyków płucnych skorygowana przez PFT >= 45%

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci wymagający natychmiastowej terapii z powodu masy guza lub ucisku na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać standardowej terapii anty-VEGFR (średni okres półtrwania około 30 godzin), inhibitorów mTOR (średni okres półtrwania około 30 godzin), co najmniej przez ostatnie 7 dni przed infuzją limfocytów T i radioterapią, lub poważnej operacji w ciągu ostatnich 2 tygodni przed infuzją limfocytów T. W przypadku inhibitorów PD-1/PD-L1 lub inhibitorów CTLA-4, przed infuzją limfocytów T muszą upłynąć 4 tygodnie. W przypadku niedawnych terapii eksperymentalnych musiał upłynąć 28-dniowy okres przed wlewem rozszerzonych komórek T.

• Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór, wykrytym w badaniu obrazowym lub w płynie mózgowo-rdzeniowym lub potwierdzonym biopsją (ze względu na złe rokowanie i możliwość dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych), z wyjątkiem:

  1. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy <1 cm, leczeni radioterapią stereotaktyczną lub radioterapią z użyciem noża gamma, u których obraz MRI był stabilny przez 2 tygodnie.
  2. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu i bez oznak aktywnej choroby w OUN w czasie oceny przesiewowej.
• Pacjenci z hiperkalcemią (>10 mg/dl) nowotworu złośliwego.
• Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 3. stopnia (ang. Bullet) podczas otrzymywania immunoterapii, w tym leczenia anty-CTLA4, które wymaga długotrwałej terapii immunosupresyjnej. Uwaga: Aktywna lub przebyta bielactwo lub niedoczynność tarczycy nie będzie podstawą do wykluczenia.
• Pacjenci z drugim nowotworem oprócz jasnokomórkowego RCC nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 4 lat lub nie jest w całkowitej remisji. Istnieją wyjątki od tego kryterium: pomyślnie wyleczony rak podstawnokomórkowy bez przerzutów, rak płaskonabłonkowy skóry, nieinwazyjny rak szyjki macicy in situ i nieinwazyjny rak piersi in situ.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
• Czynne zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne niekontrolowane choroby układu oddechowego, hormonalnego, nerek, przewodu pokarmowego, moczowo-płciowego lub odpornościowego, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa, czynna obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
• Pacjenci, u których ostatnio wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, powinni zostać dopuszczeni przez poradnię neurologiczną przed włączeniem do tego badania.
• Pacjenci, u których ostatnio występowała choroba wieńcowa lub zaburzenia rytmu serca, powinni zostać dopuszczeni przez poradnię kardiologiczną przed włączeniem do tego badania.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub zapalenie trzustki oraz toczeń rumieniowaty układowy wymagający leczenia przewlekłą terapią immunosupresyjną.
• Ogólnoustrojowa steroidoterapia kortykosteroidami w jakiejkolwiek dawce jest niedozwolona w ciągu 2 dni przed włączeniem do badania.

Następujące wyjątki od tego kryterium:

• Donosowe, wziewne i miejscowe sterydy

• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu

  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).

W przypadku krótkotrwałego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (mniej niż 24 godziny w ciągu 28 dni) w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leukaferezy wynosi 7 dni.

• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
• Nie jest w stanie zrozumieć badawczego charakteru badania lub wyrazić świadomej zgody i nie ma prawnie upoważnionego przedstawiciela lub zastępcy, który może udzielić świadomej zgody.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.