予防接種のための条件付き現金給付（CCT）の評価

この研究は、2 歳未満の子供の予防接種率に対する CCT と SMS リマインダーの影響を実験的に評価する 3 年間のランダム化比較試験です。 この研究では、予防接種率に対するCCTのさまざまな量、スケジュール、および設計の影響を調査し、（1）0〜23か月のパキスタンの子供たちの予防接種の適用範囲と適時性に対する小さなインセンティブの影響を判断し、（2）相対的な有効性を測定し、パキスタンの生後 0 ～ 23 か月の子どもたちの予防接種率と適時性に対するさまざまな種類のインセンティブ構造 (支払いの金額、漸進性、確実性を含む) の効果のコスト、および (3) SMS リマインダーの影響の決定 (インセンティブありとなしの両方) ) パキスタンの生後 0 ～ 23 か月の子供の予防接種率と適時性について。

この研究はクロスカッティング デザインを採用しており、1 つの実験 (1) で (1a) 急激に増加するペイアウトとゆっくりと増加するペイアウトを調査します。 (1b) 高いインセンティブと低いインセンティブ、および (1c) シンプルな SMS リマインダーとリマインダーなし。 最初の実験と直交する 2 番目の実験 (2) では、宝くじの支払いと宝くじ以外の支払いをテストし、(1a)、(1b)、(1c) を (2) とクロスカットします。 さらに、携帯電話のクレジット (通信時間) と、モバイル マネー プロバイダーの EasyPaisa によるモバイル マネー (ハード キャッシュ) という 2 つの異なるインセンティブ支払い方法が利用されます。

この研究には合計 12 のアームがあります。 最初の 10 アームはインセンティブ アームで、そのうち 8 つは携帯電話のクレジットを使用し、2 つはモバイル マネーを使用します。 さらに、アーム 11 は SMS リマインダーのみを提供し、コントロール アーム 12 は CCT も SMS も受信しません。

この研究には、合計11,200人の参加者が登録されます。 さらに、予防接種を受けた子供の割合を評価するために、この研究では (4) 登録された子供の 15% について血清調査バイオマーカーを調べます。

スタディサイト

すべての研究活動は、シンド州のコランギ地区にあるカラチ市に隣接する郊外地域であるパキスタンのコランギ町の EPI センターで実施されます。 コランギ タウンは、カラチ市の下位社会経済地域の 1 つに属しています。 民族的に多様で、低所得から中所得の地域があり、既存の研究インフラが存在し、mHealth 予防接種登録を実行できる経験があります。 コランギ町の医療サービスは、主に 7 つの公立基礎保健ユニット、2 つの私立病院、3 つの私立診療所によって提供されています。

ランダム化

登録された参加者は、試験群に無作為に割り当てられます。 階層化されたランダム化シーケンスは、統計ソフトウェアを使用して、ランダムなブロック サイズによって作成されます。 この研究では、登録ワクチンと性別に基づいて、48 のブロック サイズと 6 つの異なる階層を使用して、ブロックの無作為化手順が導入されました。 これらの階層は、BCG-男性と BCG-女性、Penta1-男性と Penta1-女性、Penta2-男性と Penta2-女性です。 ブロック無作為化を実行すると、治療結果を決定する際の交絡変数として、性別と登録ワクチンの影響が確実に除去されます。 さらに、特定の階層で処理の割り当てが過大/過少にならないようにします。

研究手順

子供が参加している予防接種センターのいずれかに最初に来ると、フィールドワーカーが保護者に近づき、研究を紹介し、適格性を判断します。 これまでの経験から、介護者が EPI センターを初めて訪れたときに自分の携帯電話番号を思い出すことができない可能性があります。 したがって、スクリーニング基準が満たされておらず、子供が BCG/Penta-1 の訪問に来ている場合、フィールド ワーカーは介護者に次回の訪問時に携帯電話番号を持ってくるように指示します。 介護者が Penta-2 の訪問時までに携帯電話番号の提供に成功し、残りの資格基準を満たしている場合、フィールド ワーカーはインフォームド コンセントの取得に進みます。インフォームドコンセントフォームに含まれる情報の詳細な説明と、発生する可能性のある質問への回答。 参加者には、質問/苦情がある場合に備えて研究チームとIRBの連絡先の詳細を含む連絡先カードが提供され、インフォームドコンセントは英語とウルドゥー語の両方で利用できます。 保護者が応答を拒否したり、同意しない場合、子供は登録されませんが、ワクチン接種者に進み、定期的な定期予防接種を受けます。 インタビュー対象者は、インフォームド コンセント プロセス中に、その後の抗体評価またはその他の研究関連のフォローアップ情報への登録を求められる可能性について通知されます。

介護者が同意した場合、子供は Zindagi Mehfooz デジタル予防接種登録プラットフォームに登録され、子供の EPI カードに貼り付けられた QR コードの形で一意の ID を受け取ります。 提供された場合、介護者の CNIC 番号も取得され、レジストリに入力され、子供の ID が介護者の CNIC にリンクされます。 すべての情報が正常に送信されると、システムは事前にプログラムされ、2 つの介入の中で複数の治療グループのうちの 1 つに子供がランダムに割り当てられます。

すべての参加者 (治療群または対照群に関係なく) は、パキスタンの EPI 予防接種スケジュール (生後すぐに BCG (Bacille Calmette-Guérin) およびポリオの 1 回接種、5 価 (DPT) の 3 回接種) に従って定期的な EPI 予防接種を受けます。 + HepB + Hib) ワクチンおよび経口ポリオワクチンを生後 6、10、および 14 週、6、10、および 14 週で 2 回接種し、麻疹ワクチンを 2 回接種し、生後 9、15 か月)、予防接種担当者は子供の予防接種を記録します。 EPI 予防接種カードと EPI レジストリのデータ。

すべてのフィールド データと標本収集活動は、4 つの EPI センターごとに 1 人のフィールド スーパーバイザーと 4 人のフィールド ワーカーのチームによって実施されます。 バイオマーカーの評価は、指刺し毛細血管採血の訓練を受けた専門の採血医/看護師によって行われます。

ファローアップ

次の予防接種の期日になると、介護者はフォローアップのための SMS リマインダーを受け取ります (適切な治療群の場合)。 フォローアップ訪問時に、フィールド ワーカーは子供の QR コードをスキャンし、過去の予防接種データを取得します。 EPI カードが利用できない場合、子供のデータは追加の識別子 (子供の名前、父親の名前、CNIC 番号、携帯電話番号など) によってスクリーニングされます。 現在の訪問で受けた予防接種はレジストリに記録され、介護者が適切な介入群にいる場合、介護者は現金インセンティブの対象となります。 コントロール グループでは、インセンティブやリマインダーは受け取りません。

抗体評価の採用と同意のプロセス

推奨される麻疹 2 ワクチンの最後の予防接種訪問から 3 か月後 (18 ～ 24 か月の子供)、無作為に選択された子供のサンプルは、EPI センターで麻疹 2 ワクチンを接種するときに、抗体評価のためにアプローチされます。または子供の家への家庭訪問を通じて（登録時に子供の住所と保護者の電話番号が記録されます）。 ランダム化は、オンライン サーバーを介して Android デバイス上でリアルタイムで実行されます。 介護者の同意を得て簡単な予防接種確認調査を実施した後、フィールドワーカーは、抗体評価のための書面によるインフォームドコンセントフォームに含まれる情報の詳細な説明に進み、介護者の署名が同意の証拠として取られます。 その後、子供の家で採血が行われ、毛細血管採血の訓練を受けたインタビュアーまたは採血専門医が、標準的な無菌技術を使用して血清分離チューブに指刺し毛細血管血検体を採取します。 面接担当者/採血者は個人用保護具 (手袋、鋭利物箱) を使用し、最大 3 回の毛細血管採血を試みます。 苦痛や痛みを最小限に抑えるために、保護者は子供を抱っこしたり、授乳したり、その他の気晴らしを提供したりするよう求められる場合があります。 採血中は、少なくとも 1 人の面接官または現場監督者が同席して支援します。 検体バイアルは子供の QR コードですぐにコード化され、各子供から最大 0.5 ml の血液が最小量 0.2 ml で採取されます。

調査時に子供がいない場合、または保護者が採血の予定を変更したい場合は、保護者が希望する時間に世帯を再訪問します。 次の無作為化された子供に移る前に、子供との接触を最大 3 回試みます。

各指刺し毛細管血サンプルは、4～8℃のコールドボックスに保管され、採取後2～4時間以内に指定された車両でIndus Lab Karachiに運ばれます。

検査手順

十分な数の検体が試験に利用できるようになると、ラボ試験はバイオマーカー検体収集期間を通じて定期的に実施されます。 血清検体は、麻疹 IgG 抗体 (Enzygonost ELISA、シーメンス、ドイツ; 報告された感度と特異性はそれぞれ 99.6% と 100%) および破傷風トキソイド IgG 抗体 (Euroimmun 抗 TT IgG ELISA; 報告された感度と特異性は 94.1% およびそれぞれ 100%)。 血清サンプルは、製造元の推奨に従って、陰性、曖昧、または陽性に分類されます。 以前の研究によると、あいまいな結果のサンプルは再検査され、再びあいまいな場合は陽性として分類されます。

データ管理と分析

データはSTATA 13を使用して分析されます。 研究部門による各ワクチンの予防接種範囲は、デジタル予防接種記録を通じて報告された 2 歳未満の子供について評価されます。 FICカバレッジの推定リスク比の一般化線形モデルを使用した二変量および多変量解析が実施されます（統計的有意性を評価するためにα= 0.05を使用）。 多変量解析の場合、共変量の選択は、以前の研究と生物学的妥当性を使用した先験的な知識に基づいて行われます。

解析の一次仕様

研究者は分析を扱う意図を使用します。つまり、すべての参加者は、最初に割り当てられた治療グループにとどまっているという仮定で分析されます。 したがって、主な回帰分析は次のようになります。

Y=a SMS + b 宝くじ + c High*FLAT + d High*SLOPE + e Low*FLAT+ f LOW* Slope + e

どこ：

Y は関連する結果の尺度 (FIC カバレッジ) 係数 "a" は、コントロール グループにおける SMS リマインダーの影響を示します。

係数「b」は、インセンティブのレベルと構造を一定に保ちながら、宝くじと確実な支払いの影響を示します。

係数 c、d、e、および f は、さまざまなインセンティブの影響を示します (SMS コントロール グループと比較して)。

抗体データ分析 抗体分析には、陽性、陰性、不明確の 3 つの結果が考えられます。 最初の 2 つは自明であり、後者については次のアプローチが使用されます。適切に実行された ELISA テストでは、あいまいな結果は一般に 4 つの理由によって引き起こされます。血液サンプルの準備を不完全にする;サンプル中の標的抗体のレベルがほとんど検出できないほど低い。一次抗体コーティングが不十分。高いバックグラウンドノイズにつながる非特異的結合。 今回の調査はワクチン接種歴の確認を目的としているため、防御抗体価が誘導されていない場合でも陽性と定義することを意図している。 したがって、あいまいな結果につながる最初の 3 つの潜在的な原因は、この研究で陽性と定義されますが、4 番目の潜在的な原因は、有効な陰性対照テストを観察することによって除外されます。