免疫接种的有条件现金转移支付 (CCT) 评估

该研究是一项为期三年的随机对照试验，将通过实验评估 CCT 和短信提醒对 2 岁以下儿童免疫接种率的影响。 该研究将调查 CCT 的不同数量、时间表和设计对免疫率的影响，以 (1) 确定小额激励措施对 0-23 个月大的巴基斯坦儿童的免疫覆盖率和及时性的影响，(2) 衡量相对有效性和不同类型激励结构（包括金额、累进性和支付的确定性）对 0-23 个月大的巴基斯坦儿童的免疫覆盖率和及时性的有效性成本，以及（3）确定短信提醒（有和没有激励）的影响) 关于 0-23 个月大的巴基斯坦儿童的免疫覆盖率和及时性。

该研究采用交叉设计，其中一个实验 (1) 将调查 (1a) 支出急剧增加与缓慢增加； (1b) 高激励与低激励以及 (1c) 简单的短信提醒与无提醒。 与第一个正交的第二个实验 (2) 也将测试彩票支付与非彩票支付，并将横切 (1a)、(1b) 和 (1c) 与 (2)。 此外，将使用两种不同的激励支付方法，即通过移动货币提供商 EasyPaisa 的移动电话信用（通话时间）和移动货币（硬现金）。

该研究共有十二个分支。 前 10 个臂将是激励臂，其中 8 个使用手机信用，2 个使用移动货币。 此外，第 11 臂将仅提供 SMS 提醒，而第 12 控制臂既不会接收 CCT 也不会接收 SMS。

该研究将招募总计 11,200 名参与者。 除了评估免疫儿童的比例外，该研究还将 (4) 检查 15% 的登记儿童的血清调查生物标志物 - 在不同的干预和控制臂中建立免疫力的黄金标准

学习网站

所有研究活动都将在巴基斯坦 Korangi 镇的 EPI 中心进行，这是一个毗邻卡拉奇市的郊区，位于信德省的 Korangi 区。 Korangi 镇属于卡拉奇市社会经济较低的地区之一。 它具有种族多样性，有中低收入地区，并且拥有能够运行 mHealth 免疫登记的现有研究基础设施和经验。 Korangi镇的医疗保健服务主要由7个公立基层卫生单位、2个私立医院和3个私人诊所提供。

随机化

登记的参与者将被随机分配到研究组。 分层随机化序列将使用统计软件通过随机块大小创建。 对于这项研究，已经实施了块随机化程序，块大小为 48，并且根据注册疫苗和性别分为六个不同的层次。 这些层是：BCG-Male 和 BCG-Female，Penta1-Male 和 Penta1-Female 以及 Penta2-Male 和 Penta2-Female。 执行块随机化可确保消除性别和登记疫苗的影响作为确定治疗结果的混杂变量。 此外，它确保治疗分配在任何特定层中的代表性都不会过高/过低。

学习程序

当孩子第一次来到任何参与的免疫中心时，现场工作人员将接近看护者并介绍研究并确定资格。 根据以往的经验，护理人员在第一次访问 EPI 中心时可能无法回忆起他们的手机号码。 因此，如果不符合筛查标准并且孩子要来 BCG/Penta-1 就诊，现场工作人员将指示看护人在下次就诊时带上手机号码。 如果看护者在 Penta-2 就诊前成功提供了手机号码，并且符合其余资格标准，则现场工作人员将继续取得知情同意。现场工作人员将通过提供以下方式获得口头知情同意详细解释知情同意书所含信息，并回答可能出现的任何问题。 将向参与者提供联系卡，其中包含研究团队和 IRB 的联系方式，以备不时之需，知情同意书将以英语和乌尔都语提供。 如果看护人拒绝回应或不同意，孩子将不会被登记，但会前往疫苗接种员那里进行常规的预定免疫接种。 在知情同意过程中，受访者将被告知可能会被要求参加后续抗体评估或任何其他与研究相关的后续信息。

如果看护人同意，孩子将在 Zindagi Mehfooz 数字免疫登记平台注册，并将收到粘贴在孩子 EPI 卡上的二维码形式的唯一 ID。 照料者的 CNIC 号码（如果提供）也将被捕获并输入到注册表中，将孩子的 ID 链接到照料者的 CNIC。 成功提交所有信息后，系统将进行预编程，将孩子随机分配到两种干预措施中的几个治疗组之一。

所有参与者（无论他们是在治疗组还是控制组）都将按照巴基斯坦的 EPI 免疫计划接种常规 EPI 疫苗（一剂 BCG（卡介苗）和出生后不久的小儿麻痹症，3 剂五联疫苗 (DPT) + HepB + Hib)疫苗和口服脊髓灰质炎疫苗在6、10和14周龄时接种，在6、10和14周龄时接种2剂麻疹疫苗和9和15个月龄时接种）并且接种者会记录孩子的免疫情况EPI 免疫卡和 EPI 注册表中的数据。

所有现场数据和标本采集活动将由每四个 EPI 中心的一名现场监督员和四名现场工作人员组成的团队进行。 生物标志物评估将由接受过指尖毛细血管采血培训的专业抽血师/护士完成。

跟进

当下一次免疫接种到期时，护理人员将收到短信提醒以进行后续访问（如果在适当的治疗组中）。 回访时，现场工作人员将扫描孩子的二维码并检索他/她过去的免疫数据。 如果 EPI 卡不可用，将通过额外的标识符（包括孩子姓名、父亲姓名、CNIC 号码、手机号码）筛选儿童数据。 当前就诊时接受的免疫接种将记录在登记册中，如果护理人员在适当的干预组中，他们将有资格获得现金奖励。 在对照组中，没有收到任何激励或提醒。

抗体评估招募和同意流程

在推荐的麻疹 2 型疫苗最后一次免疫接种后 3 个月后（18 -24 个月的儿童），随机选择的儿童样本将在他们来 EPI 中心接种麻疹 2 型疫苗时进行抗体评估或到孩子家进行家访（孩子的地址和看护人的电话号码会在注册时记录下来）。 随机化将通过在线服务器在安卓设备上实时进行。 在征得看护者同意后进行简短的免疫验证调查后，现场工作人员将详细解释抗体评估书面知情同意书所包含的信息，看护者的签名将作为同意证明。 然后将在孩子家中进行血液采集，接受过毛细血管血液采集培训的采访者或抽血师将使用标准无菌技术将指尖毛细血管血液样本采集到血清分离管中。 采访者/抽血师将使用个人防护设备（手套、利器盒），并且将尝试最多尝试三次毛细血管抽血。 为了最大程度地减少痛苦和痛苦，可能会要求父母抱孩子、给孩子喂奶或提供其他让孩子分心的方法。 采血期间至少有一名调查员或现场监督员在场协助。 标本瓶将立即用孩子的 QR 码进行编码，并且将从每个孩子身上抽取最多 0.5 毫升的血液，最小体积为 0.2 毫升。

如果调查时孩子不在场，或者看护人想重新安排采血时间，则将在看护人希望的时间重新访问该家庭。 在转移到下一个随机分配的儿童之前，将最多尝试联系该儿童 3 次。

每个指尖毛细血管血样将保存在 4-8°C 的冷箱中，并在采集后的两到四个小时内由指定车辆运送到 Indus Lab Karachi。

实验室程序

当有足够数量的样本可供测试时，将在整个生物标志物样本采集期间定期进行实验室测试。 血清标本将检测麻疹 IgG 抗体（Enzygonost ELISA，德国西门子；报告的灵敏度和特异性分别为 99.6% 和 100%）和破伤风类毒素 IgG 抗体（Euroimmun 抗 TT IgG ELISA；报告的灵敏度和特异性为 94.1% 和 100%）分别为 100%）。 血清样本将按照制造商的建议分为阴性、模棱两可或阳性。 根据之前的一项研究，结果不明确的样本将被重新测试，如果再次出现模棱两可的情况，将被归类为阳性。

数据管理与分析

将使用 STATA 13 分析数据。 将根据数字免疫记录报告的 2 岁以下儿童评估研究组对每种疫苗的免疫覆盖率。 将使用 FIC 覆盖率估计风险比的广义线性模型进行双变量和多变量分析（使用 α = 0.05 评估统计显着性）。 对于多变量分析，协变量选择将基于使用先前研究和生物学合理性的先验知识。

分析的主要规范

研究人员将使用意向治疗分析——也就是说，所有参与者都将在假设他们仍留在最初分配到的治疗组中的情况下进行分析。 因此，主要的回归分析将是：

Y=a SMS + b Lottery + c High*FLAT + d High*SLOPE + e Low*FLAT+ f LOW* Slope + e

在哪里：

Y 是相关结果测量（FIC 覆盖率） 系数“a”给出了 SMS 提醒在对照组中的影响。

系数“b”告诉我们彩票与确定付款的影响，保持激励的水平和结构不变。

系数 c、d、e 和 f 给出了不同激励措施的影响（与 SMS 控制组相比）。

抗体数据分析 抗体分析可能会出现三种结果，即阳性、阴性和模棱两可。 前两个是不言自明的，对于后者，将使用以下方法 对于执行良好的 ELISA 测试，模棱两可的结果通常由四个原因引起：样品条件不完善，例如蛋白质普遍降解（总抗体水平低）由于不完善的血样制备；样品中几乎检测不到的低水平目标抗体；一抗包被不足；和非特异性结合导致高背景噪音。 由于目前的研究旨在确定疫苗接种史，因此即使未诱导保护性抗体水平，也可将其定义为阳性。 因此，导致模棱两可的结果的前三个潜在原因将在本研究中被定义为阳性，而第四个潜在原因将通过观察有效的阴性对照试验排除。